[发明专利]PPAR-δ激动剂在肾脏疾病治疗中的用途

权利要求书

1.一种用于治疗哺乳动物的肾脏疾病的方法，包括向所述哺乳动物施用过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂，其中所述哺乳动物在编码IV型胶原的α3、α4或α5链的基因中具有一个或多个突变。

2.如权利要求1所述的方法，其中：

所述PPARδ激动剂结合至细胞PPARδ且激活细胞PPARδ，并且基本上不激活细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPARα)和细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)。

3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中：

所述肾脏疾病为Alport综合征、Goodpasture综合征、薄基底膜肾病(TBMN)、局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)、良性家族性血尿(BFH)、移植后抗GBM(肾小球基底膜)肾炎。

4.如权利要求3所述的方法，其中：

所述肾脏疾病为X连锁Alport综合征(XLAS)、常染色体隐性Alport综合征(ARAS)或常染色体显性Alport综合征(ADAS)。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中：

所述PPARδ激动剂增加肾脏组织中的脂肪酸氧化(FAO)、增加肾脏组织中的肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)水平、减轻肾脏组织中过度的胶原沉积、增加肾脏组织中的线粒体功能、减轻肾脏组织中的氧化应激、减少肾脏组织中的炎症，或其组合。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中：

所述方法包括减少蛋白尿、抑制血尿素氮(BUN)的增加、降低肾小球内压、改善肾小球损伤、改善细胞外基质沉积、减少肾纤维化、阻止估算肾小球滤过率(eGFR)的下降、增加eGFR、延迟终末期肾脏病(ESRD)的发病，或其组合。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中：

所述方法包括如果基线值大于约1.0mg/mg，则实现小于约0.5mg/mg的尿蛋白:肌酐比。

8.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中：

所述方法包括如果基线值大于约0.2但小于约1.0，则实现尿蛋白:肌酐比降低约50％。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中：

所述PPARδ激动剂化合物是苯氧基烷基羧酸化合物；或其药学上可接受的盐。

10.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中：

所述PPARδ激动剂化合物是苯氧基乙酸化合物、苯氧基丙酸化合物、苯氧基丁酸化合物、苯氧基戊酸化合物、苯氧基己酸化合物、苯氧基辛酸化合物、苯氧基壬酸化合物或苯氧基癸酸化合物；或其药学上可接受的盐。

11.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中：

所述PPARδ激动剂化合物是苯氧基乙酸化合物或苯氧基己酸化合物；或其药学上可接受的盐。

12.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中：

所述PPARδ激动剂化合物是烯丙氧基苯氧基乙酸化合物；或其药学上可接受的盐。