[发明专利]白细胞介素-22的治疗性衍生物

权利要求书

1.一种IL-22的衍生物，其包含共价连接至IL-22蛋白的脂肪酸。

2.如权利要求1所述的衍生物，其中所述脂肪酸通过接头共价连接至所述IL-22蛋白。

3.如权利要求1或权利要求2所述的衍生物，其中所述脂肪酸为：

(i)式I：

HOOC-(CH₂)_x-CO-*，

其中x是在10至18、任选12至18、14至16或16至18范围内的整数，并且*表示与所述IL-22蛋白或接头的连接点；

(ii)脂肪二酸；

(iii)C12、C14、C16、C18或C20二酸；

(iv)C16或C18二酸；和/或

(v)C18二酸。

4.如前述权利要求中任一项所述的衍生物，其中所述IL-22蛋白是天然成熟的人IL-22(hIL-22；SEQ ID NO.1)或其变体。

5.如权利要求4所述的衍生物，其中所述变体：

(i)为hIL-22的取代形式；

(ii)在hIL-22的位置1、21、35、64、113和/或114处被取代；

(iii)包含选自由以下组成的组的hIL-22的取代：A1C、A1G、A1H、N21C、N21D、N21Q、N35C、N35D、N35H、N35Q、N64C、N64D、N64Q、N64W、Q113C、Q113R、K114C和K114R；和/或

(iv)包含hIL-22的位置1处的Cys残基。

6.如权利要求4或权利要求5所述的衍生物，其中所述变体：

(i)为hIL-22的延伸形式；

(ii)包含N端肽；

(iii)包含N端三聚体；和/或

(iv)包含N端G-P-G。

7.如权利要求2至6中任一项所述的衍生物，其中所述接头包含：

(i)一个或多个氨基酸，任选地包括Glu和/或Lys；

(ii)氧乙烯甘氨酸单元或多个连接的氧乙烯甘氨酸单元，任选地2至5个此类单元；

(iii)一个或多个寡(乙二醇)(OEG)残基；

(iv)乙二胺(C₂DA)基团；

(v)乙酰胺(Ac)基团；

(vi)γGlu-OEG-OEG-C₂DA-Ac；

(vii)γGlu-γGlu-γGlu-γGlu-OEG-OEG-εLys-αAc；和/或

(viii)γGlu-OEG-OEG-εLys-αAc。

8.如权利要求2至6中任一项所述的衍生物，其中所述接头是：

(i)连接至所述hIL-22或其变体中的Cys残基的Cys反应性接头；

(ii)连接在所述hIL-22或其变体的位置-7、-5、1、6、33、113、114或153；

(iii)连接至hIL-22的位置1、6、33、113或114处取代的Cys残基；

(iv)连接至相对于hIL-22的位置-5、-7或153处的Cys残基；和/或

(v)连接至hIL-22的位置1处取代的Cys残基。

9.如前述权利要求中任一项所述的衍生物，其中所述衍生物包含通过接头共价连接至hIL-22的变体的C14、C16、C18或C20二酸，其中所述变体包含N端G-P-G和hIL-22的位置1处的Cys残基，并且所述接头任选连接至所述Cys残基。

10.如前述权利要求中任一项所述的衍生物，其中所述衍生物是如本文中所鉴定的衍生物1至10。

11.一种用于制备前述权利要求中任一项所述的衍生物的方法，其包括使脂肪酸共价连接至IL-22蛋白。