[发明专利]抗CD19疗法与来那度胺组合用于治疗白血病或淋巴瘤

说明书

本公开涉及用于治疗血液学癌症患者的抗CD19抗体与来那度胺的治疗组合。此外，本公开涉及延长患有特定类型的血液学癌症的患者的总体存活和/或无进展存活。

技术领域

本公开涉及用于治疗血液学癌症患者的抗CD19抗体与来那度胺的治疗组合。此外，本公开涉及延长患有特定类型的血液学癌症的患者的总体存活和/或无进展存活。

背景技术

CD19是免疫球蛋白超家族的一种95-kDa跨膜糖蛋白，所述CD19含有两个细胞外免疫球蛋白样结构域和一个巨大的细胞质尾。所述蛋白质是一种泛B淋巴细胞表面受体，并且是从前B细胞发育的最早阶段开始遍在表达，直至在终末分化成浆细胞期间下调。所述蛋白质是B淋巴细胞谱系特异性的，并且除一些滤泡性树突状细胞外，不在造血干细胞和其他免疫细胞上表达。CD19作为B细胞受体(BCR)信号传导的正调节因子发挥作用并且对B细胞活化和增殖以及体液免疫反应的发展具有重要作用。所述CD19与CD21和CD81一起发挥共刺激分子的作用，并且对于B细胞对T细胞依赖性抗原的反应至关重要。CD19的细胞质尾与酪氨酸激酶家族物理相关，所述酪氨酸激酶通过蛋白酪氨酸激酶的src家族触发下游信号传导通路。CD19是淋巴来源的癌症的一个有吸引力的靶标，因为CD19在几乎所有慢性淋巴细胞白血病(CLL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)以及许多其他不同类型的白血病，包括急性淋巴细胞白血病(ALL)和毛细胞白血病(HCL)中高度表达。

他法西他单抗(Tafasitamab)(曾用名：MOR00208和5574)是一种靶向抗原CD19的人源化单克隆抗体，抗原CD19是一种参与B细胞受体信号传导的跨膜蛋白。他法西他单抗已在IgG Fc区进行工程改造，以增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)，从而改善用于肿瘤细胞杀伤的关键机制，并提供与常规抗体(即非增强抗体)相比增强的疗效的潜力。他法西他单抗已经或目前正在多项临床试验中进行研究，诸如在CLL、ALL和NHL中。在这些试验中的一些中，他法西他单抗与艾代拉里斯(Idelalisib)、苯达莫司汀(Bendamustine)和维奈托克(Venetoclax)组合使用。

在2期L-MIND研究(NCT02399085)中，在患有复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(rr-DLBCL)的成人患者中评价了与来那度胺(LEN)组合的他法西他单抗的疗效。L-MIND入组了81名不符合ASCT条件的DLBCL患者，所述患者在1-3种全身性治疗方案后复发或用所述全身性治疗方案难以治疗。患者接受共施用的他法西他单抗(12mg/kg)和来那度胺(25mg/天)长达12个周期(每个周期28天)，接着施用MOR00208单一疗法(在具有稳定疾病或感觉更好的患者中)直至疾病进展。主要终点是客观反应率(集中评估)。在这一不符合干细胞移植条件的复发性或难治性DLBCL患者群体中，他法西他单抗与来那度胺的组合治疗在60％的患者中引起总体客观反应且在42.5％的患者中引起完全反应，并且指示他法西他单抗与来那度胺的组合是一种有前景的治疗选项。

本公开涉及延长复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(rr-DLBCL)癌症患者群体的无进展存活；将他法西他单抗与来那度胺组合以治疗至少用一线或二线疗法(例如用R-CHOP(利妥昔单抗(Rituximab)和环磷酰胺、阿霉素(adriamycin)、长春新碱和泼尼松(CHOP))预治疗的患者；延长复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(rr-DLBCL)癌症患者的总体存活；将他法西他单抗与来那度胺组合以治疗患有复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(rr-DLBCL)的患者，其中所述复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(rr-DLBCL)是生发中心B细胞型(GCB)rr-DLBCL或非生发中心B细胞型(非GCB)rr-DLBCL

发明内容

本公开为特定的血液学癌症患者提供了一种新的治疗方案。具体而言，本公开涉及用抗CD19抗体与来那度胺的组合来治疗rr-DLBCL。