[发明专利]靶向PD-1和TGFβ的重组蛋白

权利要求书

1.一种重组融合蛋白，所述重组融合蛋白包含：

a)结合TGFβ的人TGFβR2或其片段，和

b)结合PD-1的抗体或其抗原结合片段。

2.根据权利要求1所述的重组融合蛋白，所述重组融合蛋白包含：

a)人TGFβR2片段，和

b)结合PD-1并包含SEQ ID NO:2的重链可变区和SEQ ID NO:3的轻链可变区的6个CDR的抗体或其抗原结合片段，

其中所述人TGFβR2片段与所述重链或其抗原结合片段的C末端连接。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的重组融合蛋白，其中人TGFβR2是TGFβR2胞外结构域。

4.根据权利要求3所述的重组融合蛋白，其中所述TGFβR2胞外结构域包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列或与SEQ ID NO:1具有至少90％同一性的氨基酸序列。

5.根据权利要求1-2中任一项所述的重组融合蛋白，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列或与SEQID NO:2具有至少90％同一性的氨基酸序列，并同时具有SEQ ID NO:2的3个CDR；并且所述轻链可变区包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列或与SEQ ID NO:3具有至少90％同一性的氨基酸序列，并同时具有SEQ ID NO:3的3个CDR。

6.根据权利要求1或2所述的重组融合蛋白，其中所述重链包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列或与SEQ ID NO:4具有至少80％同一性的氨基酸序列，并同时具有SEQ ID NO:4的3个CDR；并且所述轻链包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列或与SEQ ID NO:5具有至少80％同一性的氨基酸序列，并同时具有SEQ ID NO:5的3个CDR。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的重组融合蛋白，其中所述TGFβR2片段通过接头与所述重链的C末端连接(重链-接头-TGFβR2片段)，或与所述重链可变区的C末端连接(重链可变区-接头-TGFβR2片段)。

8.根据权利要求7所述的重组融合蛋白，其中所述接头包含SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9的氨基酸序列。

9.根据权利要求7-8中任一项所述的重组融合蛋白，其中所述重链-接头-TGFβR2片段包含选自SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:13中的任一者的氨基酸序列或与SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:13具有至少80％同一性的氨基酸序列，并同时具有相应的SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12或SEQID NO:13的3个CDR。

10.根据权利要求9所述的重组融合蛋白，其中所述轻链包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列或与SEQ ID NO:5具有至少80％同一性的氨基酸序列，并同时具有SEQ ID NO:5的3个CDR。