[发明专利]基因修饰的NK细胞及其用途

权利要求书

1.一种自然杀伤(NK)细胞，所述自然杀伤(NK)细胞经基因修饰以包含编码C-X-C基序趋化因子受体1(CXCR1)的重组核酸。

2.根据权利要求1所述的NK细胞，其进一步经基因修饰以表达重组嵌合抗原受体(CAR)，所述重组嵌合抗原受体(CAR)包括细胞内信号传导结构域、跨膜结构域和包含抗原结合区的细胞外结构域。

3.根据权利要求2所述的NK细胞，其中所述细胞内信号传导结构域包括至少一个含有基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)的结构域。

4.根据权利要求2或3所述的NK细胞，其中所述细胞内信号传导结构域是CD3ζ。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的NK细胞，其中所述跨膜结构域是CD8跨膜结构域。

6.根据权利要求2至5中任一项所述的NK细胞，其中所述抗原结合区结合肿瘤相关抗原。

7.根据权利要求6所述的NK细胞，其中所述肿瘤相关抗原是实体瘤相关抗原。

8.根据权利要求2至7中任一项所述的NK细胞，其中所述重组CAR的细胞外结构域包括NK细胞激活受体的细胞外结构域或单克隆抗体的scFv片段。

9.根据权利要求2至8中任一项所述的NK细胞，其中所述重组CAR的细胞外结构域包括NKG2D受体的细胞外结构域或抗EPCAM单克隆抗体的scFv片段。

10.根据权利要求2至9中任一项所述的NK细胞，其中所述重组CAR进一步包含在抗原结合区和跨膜区之间的铰链区。

11.根据权利要求10所述的NK细胞，其中所述铰链区是CD8铰链区。

12.一种药物组合物，所述药物组合物包含药学有效量的权利要求1至11中任一项的NK细胞和药学上可接受的赋形剂。

13.一种治疗有需要的受试者的癌症或肿瘤的方法，所述方法包括向受试者施用药学有效量的权利要求1至11中任一项的NK细胞或权利要求12的药物组合物。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述NK细胞来源于异体或自体细胞。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述NK细胞来源于外周血、脐带血、骨髓或诱导多能干细胞。

16.一种治疗有需要的受试者的癌症或肿瘤的方法，所述方法包括：

(i)从受试者或与待治疗的受试者不同的供体获得NK细胞；

(ii)提供编码CXCR1的重组核酸；

(iii)将编码CXCR1的重组核酸转移到NK细胞中，以获得基因修饰的NK细胞；和

(iv)向受试者施用药学有效量的从(iii)中获得的NK细胞。

17.一种治疗有需要的受试者的癌症或肿瘤的方法，所述方法包括：

(i)从受试者或与待治疗的受试者不同的供体获得NK细胞；

(ii)提供编码CXCR1的重组核酸和编码重组嵌合抗原受体(CAR)的重组核酸；

(iii)将编码CXCR1的重组核酸和编码重组CAR的重组核酸转移到NK细胞中，以获得基因修饰的NK细胞；和

(iv)向受试者施用药学有效量的从(iii)中获得的NK细胞。

18.根据权利要求13至17中任一项所述的方法，其中癌症或肿瘤是实体瘤。