[发明专利]多核苷酸连接的生物缀合物及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种多核苷酸修饰的结合分子生物缀合物，其包含经由核酸接头连接到缀合物组分的结合分子；

任选地，其中所述核酸接头包含双链片段；

任选地，其中所述核酸接头为完全双链的。

2.根据权利要求1所述的多核苷酸修饰的结合分子生物缀合物，其中所述缀合物组分包含核酸，并且所述核酸接头包含所述缀合物组分的核酸链的延伸；

任选地，其中所述缀合物组分的所述核酸的长度为至少10、15、20、25、30、35、40、50、55、60、65、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、175、200、300或400个核苷酸，或在中间的任何范围，不包括所述核酸接头；

任选地，其中所述缀合物组分的所述核酸具有三级和/或四级结构。

3.根据权利要求1或2所述的多核苷酸修饰的结合分子生物缀合物，其中所述结合分子为抗体或其抗原结合片段、变体或衍生物、肽、重组、天然或工程化的受体/配体蛋白、适体、四聚体(具有用于检测T细胞受体的肽的折叠的MHC蛋白)、非抗体蛋白或抗体模拟物，例如人泛素、亲和体、亲和素、α抗体、高亲合性多聚体、菲诺体、Kunitz结构域肽、nanoCLAMPS、设计锚蛋白重复蛋白(DARPins)、单功能抗体、纳米抗体、抗运载蛋白、亲和抗体和SOMAmers；

任选地，其中所述结合分子为抗体或其抗原结合片段、变体或衍生物；

任选地，其中所述结合分子为受体配体。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多核苷酸修饰的结合分子生物缀合物，其中所述核酸接头为约10、15、20、25、30、35、40或50个核苷酸长中的任一种至约15、20、25、30、35、40、50或75个核苷酸长中的任一种；

任选地，其中所述缀合物组分包含核酸，并且所述核酸接头的长度从所述缀合物组分的边缘确定，并且其中所述缀合物组分的所述边缘为比四个核苷酸长的任何单链片段的末端。

5.根据权利要求4所述的多核苷酸修饰的结合分子生物缀合物，其中所述核酸接头的所述双链片段为约10、15、20、25、30、35、40或50个核苷酸长中的任一种至约15、20、25、30、35、40、50或75个核苷酸长中的任一种。

6.根据权利要求5所述的多核苷酸修饰的结合分子生物缀合物，其中所述双链片段包含约10、15、20、25、30、35、40或50个互补碱基对中的任一种至约15、20、25、30、35、40、50或75个互补碱基对中的任一种；

任选地，其中至少85％、90％、95％或98％的所述双链片段为互补碱基配对的，或其中所述双链片段具有不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个错配碱基对；

任选地，其中所述双链片段包含至少约7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个连续互补碱基对或约7、8、9、10、15、20、25、30、35、40或50个连续互补碱基对中的任一种至约8、9、10、15、20、25、30、35、40、50、55、60、65、70或75个连续互补碱基对中的任一种；

任选地，其中100％的所述双链片段为互补碱基配对的。