[发明专利]异二聚体蛋白

权利要求书

1.一种异二聚体蛋白，其包含第一Fc多肽和第二Fc多肽，其中：

a)所述第一Fc多肽包含分别在氨基酸位置239、332和366处的天冬氨酸、谷氨酸和色氨酸；并且

b)所述第二Fc多肽包含分别在氨基酸位置239、366、368和407处的天冬氨酸、丝氨酸、丙氨酸和缬氨酸，但不包含在氨基酸位置332处的谷氨酸，

其中所述氨基酸位置根据EU索引进行编号。

2.如权利要求1所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽还包含在氨基酸位置330处的亮氨酸，其中所述氨基酸位置根据EU索引进行编号。

3.如权利要求1或2所述的异二聚体蛋白，其中所述第二Fc多肽不包含在氨基酸位置330处的亮氨酸，其中所述氨基酸位置根据EU索引进行编号。

4.如权利要求1至3中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽包含第一抗原结合部分和/或所述第二Fc多肽包含第二抗原结合部分。

5.如权利要求4所述的异二聚体蛋白，其中所述第一抗原结合部分和/或所述第二抗原结合部分包含抗体可变结构域、细胞表面受体的胞外结构域、可溶性T细胞受体或配体。

6.如权利要求5所述的异二聚体蛋白，其中所述第一抗原结合部分和/或所述第二抗原结合部分包含VH、VL、VHH、VH/VL对、scFv、双体抗体和/或Fab。

7.如权利要求5所述的异二聚体蛋白，其中所述细胞表面受体是肿瘤坏死因子超家族受体、血管内皮生长因子受体或转化生长因子受体。

8.如权利要求5所述的异二聚体蛋白，其中所述配体是激素或生长因子。

9.如权利要求4至8中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一抗原结合部分和所述第二抗原结合部分特异性结合至相同或不同的靶分子。

10.如权利要求1至9中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽和/或所述第二Fc多肽包含人IgG₁、IgG₂、IgG₃、IgG₄、IgA₁或IgA₂的CH1结构域、铰链区、CH2结构域和/或CH3结构域。

11.如权利要求10所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽和/或所述第二Fc多肽包含抗体重链。

12.如权利要求11所述的异二聚体蛋白，其中所述抗体重链缺少CH1结构域和/或铰链区的一部分。

13.如权利要求11所述的异二聚体蛋白，其中所述抗体重链是全长抗体重链。

14.如权利要求11至13中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述抗体重链是IgG₁、IgG₂、IgG₃、IgG₄、IgA₁或IgA₂重链。

15.如权利要求11至14中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽和/或所述第二Fc多肽还包含抗体轻链。

16.如权利要求15所述的异二聚体蛋白，其中所述抗体轻链是人κ或λ轻链。

17.如权利要求1至6和9至14中任一项所述的异二聚体蛋白，其中：

a)所述第一Fc多肽包含含有第一抗体重链和第一抗体轻链的第一半抗体；和/或

b)所述第二Fc多肽包含含有第二抗体重链和第二抗体轻链的第二半抗体。