[发明专利]用于脊柱融合方法的骨移植材料

说明书

本发明涉及一种用于脊柱融合方法的骨移植材料，其中所述材料包含i)用于形成基质的组合物，其包含至少第一基质材料前体组分和第二基质材料前体组分，其能够通过前体组分在适当条件下的交联形成基质；ii)生物活性因子，其具有生物活性以刺激两个椎骨之间的骨形成，并用于实现或支持脊柱融合；其中脊柱融合方法包括以下步骤：在两个椎骨之间施加笼，所述笼未预先填充骨移植材料；并且随后将骨移植材料施加到邻近于笼和/或进入笼中，使得两个椎骨之间的基本上整个剩余体积都被骨移植材料填充。本发明因此允许易于使用，同时产生更均匀的基质。

本发明涉及脊柱融合领域，更具体地，涉及用于特定的脊柱融合方法的某种骨移植材料以及相关的部件的试剂盒(kit-of-parts)。

随着时间的推移，椎间盘会退化或以其他方式受损。在一些情况下，椎间植入物(通常称为“笼”，但也通常称为间隔物)可以定位在先前由椎间盘占据的空间内。这些植入物用于保持相邻椎骨之间的期望的间距。

骨移植材料通常与脊柱植入物一起使用，在笼的内部和在笼的附近/周围都是如此。这一般有助于相邻椎骨的融合。

目前正在使用各种骨移植材料。首先，有自体骨移植，也称为自体移植，其是脊柱融合的金标准。然而，并非对所有患者都可以采集；在任何情况下，该过程在采集部位引起疼痛，伴随着二次感染的风险，并且从处理的角度来看并不理想。其次，基于rhBMP-2的过程非常有效；然而，爆发释放是不利的，它不影响尚未形成骨的细胞，炎症和肿胀是常见的并且可能发生异位骨形成。也可以使用其他通常不太有效的骨移植物，诸如异体移植物、脱矿质骨基质、基于干细胞的移植物或合成移植物，

从WO 2012/123028 A1已知另一种方法，其公开将作为骨移植材料的特定骨移植材料与笼，即补充有PTH的纤维蛋白基质结合使用。如其中所公开的，笼预先填充有骨移植材料，并且骨移植材料在其被插入两个椎骨之间之前被允许初始聚合。在笼附近还添加了另外的骨移植材料，以便基本上完全填充两个椎骨之间的剩余体积。

该过程一方面允许这样可靠地填充笼，因为笼的填充在笼被插入之前仍然是可控的。另一方面，整个纤维蛋白基质的均质性可能是不完美的，因为笼内和笼外材料的聚合不是以同步的方式并且在聚合期间及时地在给定时间点进行，笼内的材料比周围的材料聚合得更完全。此外，需要使用多个试剂盒用于制备骨移植材料，即第一个试剂盒，用于笼的预填充；并且，随后，至少一个另外的试剂盒，用于在插入之后在靠近笼的地方添加另外的骨移植材料。该过程可能被从业者认为是麻烦的，并且可能是低效的，因为使用了两个试剂盒而不是一个。

因此，本发明的目的是克服上述缺点，特别是提供一种骨移植材料和相关的施加方法，其允许易于使用，同时产生更均匀的基质。

这些目的通过独立权利要求的主题实现。在各个从属权利要求中概述了优选的实施方案。

本发明的第一方面涉及用于脊柱融合方法，特别是用于腰椎和/或胸椎的骨移植材料，其中所述材料包含：

i)用于形成基质的组合物，其包含至少第一基质材料前体组分，以及第二基质材料前体组分，其能够通过前体组分在适当条件下的交联形成基质；和

ii)生物活性因子，其具有生物活性以刺激两个椎骨之间的骨形成，并且用于实现或支持脊柱融合，所述生物活性因子适合于在基质材料前体组分交联时可释放地掺入基质中；

其中所述脊柱融合方法包括以下步骤：

-在两个椎骨之间施加笼，所述笼未预先填充骨移植材料；并且

-随后将骨移植材料施加到邻近于笼和/或进入笼中，使得两个椎骨之间的基本上整个剩余体积都被骨移植材料填充。

如上文i)和ii)项所定义的合适的骨移植材料本身例如从WO 2012/123028 A1中是已知的；关于其中公开的骨移植材料的组合物，其公开内容通过引用并入本文。