[发明专利]包含环孢菌素和薄荷醇的纳米乳液眼用组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种纳米乳液眼用组合物及其制备方法，其中该纳米乳液眼用组合物通过将环孢菌素、蓖麻油、亲水性乳化剂和疏水性乳化剂、薄荷醇以及水性溶剂混合得到，并因此表现出优异的稳定性以及改善诸如砂砾感、视力模糊等的眼睛刺激。

技术领域

本发明涉及一种包含环孢菌素、蓖麻油、亲水性乳化剂、疏水性乳化剂和薄荷醇的纳米乳液眼用组合物(nanoemulsion ophthalmic composition)及其制备方法。

背景技术

环孢菌素是一种难溶性药物，其难溶于水，因此很难制备含有环孢菌素的水溶性药物组合物。迄今为止，已作出许多努力使用水性和非水性介质制备含有环孢菌素的药物组合物。例如，可作为含有环孢菌素作为活性成分的用于治疗干眼症的滴眼剂商购获得，但是一种有色、不透明的乳液型产品，其可引起视力模糊、异物感、灼烧感等。

韩国专利号1492447开发一种改善上述缺点的纳米乳液型滴眼剂。该专利文献公开了一种包括环孢菌素、蓖麻油、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇和丙二醇的纳米乳液组合物，其中蓖麻油的含量是环孢菌素的至少八倍，用于制备稳定的纳米乳液。

上述滴眼剂是含有0.05％浓度的环孢菌素的一天施用两次的滴眼剂，并且需要提供一种含有高浓度环孢菌素的组合物以减少施用次数，从而提高用药依从性。然而，环孢菌素是一种施用时会引起眼睛刺激的成分，并且存在刺激感随着含量增加而增加的问题。此外，为了由溶解性差的环孢菌素制备稳定的纳米乳液，油成分的含量需要随着环孢菌素含量的增加而增加。然而，当包括过量的非水溶剂诸如油等时，存在其滴入可能引起疼痛的问题(包括对眼睛的刺激和视力模糊)。

因此，需要开发一种能够维持和改善稳定性并减轻眼睛刺激同时增加环孢菌素含量的新型滴眼剂。

发明内容

技术问题

本发明的一个目的是提供一种具有改善的稳定性、生物利用度和眼睛刺激性的包含环孢菌素的纳米乳液眼用组合物及其制备方法。

技术方案

本发明提供了一种纳米乳液眼用组合物，其包含环孢菌素、蓖麻油、亲水性乳化剂、疏水性乳化剂和薄荷醇。本发明的纳米乳液眼用组合物表现出优异的稳定性(特别是储存稳定性)和透明外观，并且在滴入过程中引起的疼痛(包括对眼睛的刺激)较少，并且在滴入过程中不会引起视力模糊。

本发明可以提供一种稳定的纳米乳液眼用组合物，其包含：环孢菌素；蓖麻油；聚氧乙烯蓖麻油；至少一种选自聚乙二醇和丙二醇的疏水性乳化剂；薄荷醇；以及水性溶剂。

在本发明中，“环孢菌素”可以是纳米乳液眼用组合物的活性成分，并且可以优选为环孢菌素A或其衍生物。