[发明专利]一种制备放射性磷酸钇颗粒悬浮液的方法

说明书

一种制备放射性钇盐颗粒悬浮液的方法，其包括多个步骤，包括：使用水热法，其中，将选自氯化钇、硝酸钇、硫酸钇和溴化钇的可溶性钇盐溶液与磷酸钠溶液混合，该磷酸钠溶液具有化学计量过量的磷酸盐且混合时优选的pH值。

技术领域和背景技术

一种制备用于治疗包括实体瘤在内的肿瘤的放射性磷酸钇颗粒悬浮液的方法。

本文中提及的专利和出版物提供于根据37CFR 1.97的信息披露声明(Information Disclosure Statement)中。

发明内容

所要求保护的方法是放射性磷酸钇颗粒的制备，其尺寸优选用于实体瘤的间质应用。

附图说明

本发明的上述和其他特征及优点将通过结合附图参考本发明优选实施方式的以下详细描述而更清楚并更易理解，其中：

图1示出通过所要求保护的方法而确定的粒径，pH值为7.35，获得了0.2450um的中值粒径。图2的pH值为7.4，中值粒径为0.1844um，图1和图2中的颗粒都为细胞空间应用提供间质效应。

本发明的特定实施方式的前述描述是为了阐述和说明的目的。它们并非旨在穷举或将本发明限制为所公开的确切形式，显然根据以上描述和附图可以进行许多修改和变化。选择和描述示例性实施方式是为了最好地解释本发明的原理及其实际应用，以使本领域技术人员和制造该产品的其他人能够最好地利用本发明，并对各种实施方式进行各种修改以适用于所需特定用途。

具体实施方式

一种制备放射性钇盐颗粒悬浮液的方法，其包括多个步骤，包括：使用水热法，其中，将选自氯化钇、硝酸钇、硫酸钇和溴化钇的可溶性钇盐溶液与磷酸钠溶液混合，该磷酸钠溶液具有化学计量过量的磷酸盐且混合时的pH值为1.5～8。

将溶液在密闭容器中混合，伴以连续搅拌并快速加热至150℃并保持1～10小时，从而实现可溶性钇到不溶性YPO₄的大于99.99％的转化并获得所需粒径分布；

产生悬浮在缓冲盐水中的YPO₄颗粒的所需粒径分布，其在适于直接注射入人体或动物组织的中性pH值下。

放射性颗粒悬浮液的粒径小于2um。

放射性颗粒悬浮液包含至少90％的总颗粒体积，其由0.1um～2um的颗粒组成。

该方法中，混合后的溶液中可溶性钇的起始浓度为0.5～3.0摩尔/升，磷酸盐的化学计量过量为10～100％。

该方法中，混合后的溶液中可溶性钇的起始浓度为0.08摩尔/升，磷酸盐的化学计量过量为25％。

该方法中，颗粒悬浮液通过以下方式形成：制备颗粒前体溶液，混合和加热以通过受控的沉淀而形成YPO₄颗粒，之后对颗粒进行后处理以获得YPO₄颗粒在磷酸盐缓冲盐水溶液中的悬浮液，其在适于注射入人类和动物组织的中性pH值下。

该方法中，颗粒悬浮液的后处理包括用无菌磷酸盐缓冲盐水(PBS)溶液冲洗颗粒3次、并除去或添加PBS以实现最终所需体积。

该方法中，颗粒悬浮液的后处理包括用氢氧化钠调节最终溶液的pH值、然后除去过量的溶液或添加无菌PBS以实现最终所需体积。

该方法中，颗粒悬浮液中，磷酸钇颗粒具有放射性，以用作治疗癌性肿瘤和其他疾病的放射治疗分散源；以及通过将少量可溶性放射性同位素添加到颗粒前体溶液中以使其均匀掺入不溶性磷酸钇颗粒基质中，使得颗粒具有放射性。

该方法中，磷酸钇颗粒悬浮液的颗粒浓度为40mg/ml～125mg/ml，从而在与生物相容性水凝胶或其他合适的液体载体溶液以1比4的体积比混合而注射入人体或动物组织之后促进X射线计算机断层扫描成像。