[发明专利]包含萘普生和维生素B1的固体口服剂型

说明书

本发明涉及一种固体口服剂型，所述固体口服剂型包含萘普生和维生素B1。优选地，所述固体口服剂型是用于治疗疼痛例如腰背痛的固体口服剂型。所述固体口服剂型是提高患者依从性的固定剂量复合剂(FDC)。制备此类固体口服剂型的方法包括制备纳洛酮颗粒、颗粒内添加维生素B1和任选的颗粒外添加其它B族维生素，例如维生素B6和维生素B12。

技术领域

本发明涉及萘普生用于治疗疼痛的用途。

背景技术

作为世界上最常见的病痛之一，腰背痛(low back pain)是活动受限和没法工作的主要原因，给个人、家庭、社区、行业和政府带来了沉重的经济负担。

腰背部包括腰区中的五块椎骨(称为L1至L5)。椎骨之间的空间由称为椎间盘的圆形橡胶状垫来维持，椎间盘在身体移动时充当整个脊柱的减震器来缓冲骨骼。被称为韧带的组织带将椎骨保持在适当的位置，并且肌腱将肌肉附着至脊柱。三十一对神经扎根于脊髓，并且它们控制身体运动并将信号从身体传递到脑(参见“Low Back Pain Fact Sheet”,National Institute of Neurological Disorders and Stroke,NIH出版号15-5161,2014)。

目前建立的全球临床实践指南一致推荐使用对乙酰氨基酚作为一线治疗。作为腰背痛的二线治疗，施用萘普生是一个值得注意的选项。

尽管对乙酰氨基酚和萘普生都有良好确定的功效和安全性，但对于尽管接受了最大限度的疗法但疼痛仍未得到控制的患者来说，仍有大量未满足的需求。

最近的研究已经强调B族维生素在解决腰背痛和改善全球临床成果方面的作用。维生素B复合物中的维生素可以在Nutritional Products,Switzerland处商购获得。

虽然维生素B复合物治疗腰背痛的功效的确切机制仍然很大程度上未知，但普遍的假设涉及增加脊髓处的伤害性神经元的传入抑制控制，改善感觉神经传导速度，并通过改变受损背根神经节中的钠电流来降低神经元过度兴奋性(Q.Fu等人，B VitaminsSuppress Spinal Dorsal Horn Nociceptive Neurons in the Cat.Neurosci Lett1988；95:192-197；C.Jolivalt等人，B Vitamins Alleviate Indices of NeuropathicPain in Diabetic Rats.Eur J Pharmacol 2009；612:41-47；X.Song等人，hiamineSuppresses Thermal Hyperalgesia Inhibits Hyperexcitability,and LessensAlterations of Sodium Currents in Injured Dorsal Root Ganglion Neurons inRats.Anesthesiology 2009；110:387-400)。

萘普生和维生素B复合物中的维生素都是商购可得的。为了提高患者依从性，需要萘普生与维生素B复合物中的至少一种维生素的固定剂量复合剂(fixed-dosecombination,FDC)。FDC应该是一种固体口服剂型，该固体口服剂型比仅萘普生更有效地治疗腰背痛，提高患者依从性，无副作用或具有较小的副作用，储存稳定，易于吞咽，易于制造和/或符合制药行业的质量标准。

发明内容

将萘普生压缩成片剂是非常困难的，或甚至是不可能的。因此，萘普生在进一步加工之前先被造粒。

包含萘普生颗粒和附加的药学上可接受的组分的共混物可以被压制成片剂或者可以被填充在胶囊、棒状包装等中。这些附加的药学上可接受的组分中的一种药学上可接受的组分可为维生素B1。然而，这不是根据本发明的。令人惊讶的是，包含萘普生颗粒和颗粒外维生素B1的共混物很难或甚至不可能加工。