[发明专利]制备2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的方法

说明书

本发明涉及制备通式(I)的2‑(苯基亚氨基)‑3‑烷基‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮的新方法其中Y¹、Y²、R¹、R²和R³具有说明书中所示的含义。

本发明涉及制备通式(I)的2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的新方法。

2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮和相应的衍生物在制药和农业化学工业中作为制备例如手性亚砜的中间体是非常重要的。这类亚砜例如在作物保护中用作杀螨剂(参见例如WO2013/092350或WO2015/150348)。

2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的化学合成是已知的。这可以例如通过使通式(II)的适当N,N’-二取代硫脲与通式(III)的乙酸衍生物反应来实现(参见例如WO2013/092350；EP 985670；Advances in Heterocycl.Chem.25,(1979)85))。原则上有许多制备通式(II)的N,N’-二取代硫脲的方法。一种简单有效的方法包括使适当取代的通式(IV)苯胺与通式(V)的异硫氰酸酯反应(WO2014/202510)。相反，也可以通过使通式(VI)的异硫氰酸芳基酯与通式(VII)的胺反应，以这种方式获得通式(II)的N,N-二取代硫脲(JP2011/042611)。

因此，制备通式(I)的2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的常见方法的特征在于，在第一步中，通式(IV)的苯胺与通式(V)的异硫氰酸酯反应，或通式(VI)的异硫氰酸芳基酯与通式(VII)的胺反应，然后例如通过过滤分离由此形成的通式(II)的N,N’-二取代硫脲。在该已知方法的第二步中，通式(II)的N,N’-二取代硫脲与通式(III)的乙酸衍生物在碱存在下反应，形成通式(I)的2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮。

该方法的缺点是使用异硫氰酸酯，即通式(V)的异硫氰酸烷基酯或通式(VI)的异硫氰酸芳基酯。异硫氰酸酯通常只能通过使用危险化学品的费力方法来制备。例如，通式(V)和(VI)的异硫氰酸酯的制备是已知的，通过使通式(VII)的胺或通式(IV)的苯胺与硫光气反应(Rapid Communications in Mass Spectrometry 8(1994)737)。在这种情况下，使用硫光气是非常不利的。硫光气具有很高的毒性；腐蚀性很强；有难闻的气味；并且通常很难获得并且成本很高。制备通式(V)和(VI)的异硫氰酸酯的另一种常见方法包括使通式(VII)的胺或通式(IV)的苯胺在碱如三乙胺的存在下与二硫化碳反应，得到通式(VIII)的二硫代氨基甲酸酯，随后使它们与以下试剂反应，如氯甲酸酯(J.Org.Chem.29(1964)3098)、甲苯磺酰氯(WO2012/129338)、光气(Chem.Zentralblatt 101(1930)Buch 1(3),3431)、次氯酸钠(Liebigs Ann.Chem.585(1954)230)、亚氯酸钠(DE 960276)或过氧化氢(J.Org.Chem.62(1997)4539)。这些方法有各种缺点，如使用低沸点和高度易燃的二硫化碳或使用剧毒的光气。此外，工业过程的收率不够高。同样已知的卤代烷与硫氰酸盐反应生成硫氰酸酯，随后异构化为异硫氰酸酯的反应并不是在所有情况下都有效。

现有技术已知的制备2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的方法(A)如方案(1)所示，其中X、Y¹、Y²、W、R¹、R²和R³定义如下。

方案(1)

鉴于上述缺点，因此迫切需要一种简化的、工业上和经济上可行的制备通式(I)的2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的方法。用该设想的方法可获得的2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮应优选以高收率和高纯度提供。