[发明专利]6-氟-9-甲基-9H-β-咔啉的稳定的多晶型物及其用途

权利要求书

1.式(I)的6-氟-9-甲基-9H-β-咔啉的结晶多晶型物

其中所述结晶多晶型物具有X-射线粉末衍射图案，其包含11.3，17.1，17.6，18.0，22.5，23.2和29.4度的2-θ角值，其中偏差为±0.2度。

2.根据权利要求1的结晶多晶型物，其中

所述结晶多晶型物具有X-射线粉末衍射图案，其包含11.3，14.1，17.1，17.6，18.0，19.0，20.3，20.6，22.5，23.2，24.3，25.8和29.4度的2-θ角值，其中偏差为±0.2度。

3.根据权利要求1或2的结晶多晶型物，其中所述结晶多晶型物呈单斜晶型，其具有p2_1/c的空间群，其中6-氟-9-甲基-9H-β-咔啉的一个分子位于不对称晶胞中，所述晶胞具有α＝90±3°，β＝91±3°和γ＝90±3°的晶胞尺寸。

4.根据权利要求1至3中任一项的结晶多晶型物，其中所述结晶多晶型物的固态¹³C NMR光谱包含在28.6，107.3，110.2，111.6，112.8，116.6，121.5，126.2，138.0，155.5，156.1，156.7，157.1，157.2，157.7，158.1和158.4ppm处的峰，其中偏差为±1ppm。

5.根据权利要求1至4中任一项的结晶多晶型物，其中所述结晶多晶型物具有123℃±1℃的熔点。

6.根据权利要求1至5中任一项的结晶多晶型物，其中所述结晶多晶型物的粒度为≤200μm。

7.根据权利要求6的结晶多晶型物，其中所述结晶多晶型物的粒度为≤20μm。

8.药物组合物，包含根据权利要求1至7中任一项的6-氟-9-甲基-9H-β-咔啉的结晶多晶型物与至少一种药学上可接受的载体，赋形剂，溶剂和/或稀释剂。

9.根据权利要求8的药物组合物，其为脂质体，软膏，悬浮液，凝胶和乳液的形式。

10.根据权利要求1至7中任一项的6-氟-9-甲基-9H-β-咔啉的结晶多晶型物或根据权利要求8或9的药物组合物，其用于治疗和/或预防听力损伤、眩晕或前庭障碍。

11.用于根据权利要求10的用途的结晶多晶型物或药物组合物，其中所述听力损伤、眩晕或前庭障碍选自梅尼埃病，突发性感觉神经性听力减退，噪声性听力减退，年龄相关的听力减退，自身免疫性耳病，耳鸣，声创伤，爆炸创伤，迷路性耳聋，老年性耳聋，内耳假体植入期间的创伤(插入创伤)，内耳疾病引起的眩晕，抗生素和细胞抑制药导致的听力损伤。

12.用于根据权利要求10或11的用途的6-氟-9-甲基-9H-β-咔啉的结晶多晶型物或药物组合物，其中所述结晶多晶型物或药物组合物通过外用和/或局部施用。