[发明专利]止血粉末

权利要求书

1.止血粉末，其包含至少10wt.％的颗粒附聚物，所述颗粒附聚物具有1μm至500μm的直径并且包含：

(a)亲电聚噁唑啉颗粒，其含有携带至少3个反应性亲电基团的亲电聚噁唑啉，所述反应性亲电基团能够在形成共价键的情况下与血液中的胺基团反应；以及

(b)亲核聚合物颗粒，其含有携带至少3个反应性亲核基团的水溶性亲核聚合物，所述反应性亲核基团能够在水的存在下在所述亲电聚噁唑啉与所述亲核聚合物之间形成共价键的情况下与所述亲电聚噁唑啉的所述反应性亲电基团反应，所述反应性亲核基团选自胺基团、硫醇基团及其组合。

2.根据权利要求1所述的止血粉末，其中所述亲核聚合物选自蛋白质、壳聚糖、亲核聚噁唑啉、亲核聚乙二醇、聚乙烯亚胺及其组合。

3.根据权利要求2所述的止血粉末，其中所述亲核聚合物选自明胶、胶原及其组合。

4.根据权利要求3所述的止血粉末，其中所述亲核聚合物是明胶。

5.根据权利要求4所述的止血粉末，其中所述亲核聚合物是减少交联的明胶。

6.根据权利要求2所述的止血粉末，其中所述亲核聚合物是亲核聚噁唑啉。

7.根据权利要求2所述的止血粉末，其中所述亲核聚合物是壳聚糖。

8.根据前述权利要求中任一项所述的止血粉末，其中所述亲电聚噁唑啉含有至少8个反应性亲电基团。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的止血粉末，其中所述亲电聚噁唑啉的所述反应性亲电基团选自羧酸酯、磺酸酯、膦酸酯、五氟苯基酯、对硝基苯基酯、对硝基噻吩基酯、酰卤基团、酸酐、酮、醛、异氰酸根合、硫代异氰酸根合、异氰基、环氧化物、活性羟基基团、烯烃、缩水甘油醚、琥珀酰亚胺基酯、磺基琥珀酰亚胺基酯、马来酰亚胺基、乙烯磺酰基、酰亚氨基酯、乙酰乙酸酯、卤代缩醛、邻二硫吡啶、二羟基-苯基衍生物、乙烯基、丙烯酸酯、丙烯酰胺、碘乙酰胺及其组合。

10.根据权利要求9所述的止血粉末，其中所述亲电聚噁唑啉的所述反应性亲电基团是羧基。

11.根据权利要求1-7中任一项所述的止血粉末，其中所述颗粒附聚物包含至少10wt.％的所述亲电聚噁唑啉和至少10wt.％的所述亲核聚合物。

12.根据权利要求1-7中任一项所述的止血粉末，其中所述亲电聚噁唑啉和所述亲核聚合物的组合构成所述颗粒附聚物的至少50wt.％。

13.根据权利要求1-7中任一项所述的止血粉末，其中由所述亲电聚噁唑啉提供的反应性亲电基团的总数与由所述亲核聚合物提供的反应性亲核基团的总数之间的比率为1:1.5至1.5:1。

14.制备止血颗粒附聚物的方法，所述止血颗粒附聚物具有：

(a)亲电聚噁唑啉颗粒，其含有携带至少3个反应性亲电基团的亲电聚噁唑啉，所述反应性亲电基团能够在形成共价键的情况下与血液中的胺基团反应；以及

(b)亲核聚合物颗粒，其含有携带至少3个反应性亲核基团的水溶性亲核聚合物，所述反应性亲核基团能够在所述亲电聚噁唑啉与所述亲核聚合物之间形成共价键的情况下与所述亲电聚噁唑啉的所述反应性亲电基团反应，所述反应性亲核基团选自胺基团、硫醇基团及其组合；

所述方法包括在非水性制粒液的存在下将100重量份的所述亲电聚噁唑啉颗粒与10重量份至1000重量份的所述亲核聚合物颗粒组合的步骤。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述非水性制粒液含有至少60wt.％的有机溶剂，所述有机溶剂选自异丙醇、乙醇、甲醇、乙醚、庚烷、己烷、戊烷、环己烷、二氯甲烷、丙酮及其混合物。

16.根据权利要求14或15所述的方法，其中所述方法包括用所述非水性制粒液润湿所述亲电聚噁唑啉颗粒的步骤，随后将经润湿的所述亲电聚噁唑啉颗粒与所述亲核聚合物颗粒组合的步骤。