[发明专利]抑制癌细胞生长的嘧啶衍生物及其医药用途在审

申请号：	202080044951.2	申请日：	2020-06-19
公开（公告）号：	CN114008028A	公开（公告）日：	2022-02-01
发明（设计）人：	柳炯喆;金载善;金声恩;李善镐;李镕侠	申请（专利权）人：	昂科比克斯有限公司
主分类号：	C07D239/48	分类号：	C07D239/48;C07D495/04;C07D401/12;C07D403/12;A61P35/00;A61K31/505;A61K31/506;A61K31/519
代理公司：	北京银龙知识产权代理有限公司 11243	代理人：	钟晶;钟海胜
地址：	韩国***	国省代码：	暂无信息
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摘要：
搜索关键词：	抑制癌细胞生长嘧啶衍生物及其医药用途
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【权利要求书】：

1.下述化学式1的化合物或其药学上可接受的盐：

[化学式1]

在化学式1中，

A、B、D、E和G是A＝N、B＝C、D＝C、E＝C和G＝N的组合，或A＝N、B＝C、D＝N、E＝C和G＝C的组合，

W是氧或NH，

X和Y分别是CH、氧或氮，

Z₁和Z₂分别是C1至C4烷基，或分别由碳原子组成并且相互连接以与X和Y一起形成5、6或7元环，

当X或Y是氧时，Z₁和Z₂分别不存在；或当X或Y不是氧时，Z₁和Z₂分别是C1至C4烷基，或分别由碳原子组成并且相互连接以与X和Y一起形成5、6或7元环，

R₁是C1至C4烷基，

R₂是氢，或C1至C4烷基，

R₃和R₄分别是氢、卤素、OH、OME、OEt、CN、CF₃、C1至C4烷基，或相互连接以形成5或6元杂芳环，

R₅是氢、卤素、OH、OMe、OEt、CN、CF₃或C1至C4烷基，

R₆和R₇分别是氢、卤素、OH、OMe、OEt、CN、CF₃、COOH、COO-C_1-4烷基、COO-C_1-5环烷基、C1至C4烷基，或相互连接以形成5或6元杂芳环，

R₈是氢、卤素、OH、OMe、OEt、CN、CF₃或C1至C4烷基，

R₉是-C(O)-CH＝CH₂或C1至C4烷基，并且

R₁₀不存在或是氢、卤素、C1至C4烷基、OH、OME、OEt、CN、CF₃、NMe₂、哌嗪、被C1至C3烷基取代的哌嗪、吗啉或被C1至C3烷基取代的吗啉。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物为：

N-(2-((5-氯-2-((4-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-(异丙基氨基)-2-甲氧基苯基)氨基)吡啶-4-基)氨基)苯基)-N-甲磺酸酰胺，

N-(2-((2-((4-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-(异丙基氨基)-2-甲氧基苯基)氨基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)氨基)苯基)-N-甲基甲磺酰胺，

N-(2-((2-((4-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)-5-(异丙基氨基)-2-甲氧基苯基)氨基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)氨基)苯基)-N-甲氧基甲磺酰胺，

N-(2-((2-((5-(异丙基氨基)-2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)氨基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)氨基)苯基)-N-甲基甲磺酰胺，

N-(2-((5-氯-2-((5-(异丙基氨基)-2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)-N-甲基甲磺酰胺，

N-(2-((5-氯-2-((4-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)-5-(异丙基氨基)-2-甲氧基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)-N-甲基甲磺酰胺，

N-(4-甲氧基-5-((4-((2-(N-甲基甲磺酰氨基)苯基)氨基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-2-基)氨基)-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)丙烯酰胺，

N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-((2-(N-甲基甲磺酰氨基)苯基)氨基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-2-基)氨基)苯基)丙烯酰胺，

N-(2-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)-4-甲氧基-5-((4-((2-(N-甲基甲磺酰氨基)苯基)氨基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-2-基)氨基)苯基)丙烯酰胺，

N-(5-((5-氯-4-((2-(甲磺酰氨基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺，

N-(5-((5-氯-4-((5-(N-甲基甲磺酰氨基)喹喔啉-6-基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺，

N-(5-((5-氯-4-((5-(甲磺酰氨基)喹喔啉-6-基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺，

N-(5-((5-氯-4-((5-氟-2-(N-甲基甲磺酰氨基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺，

N-(5-((5-氯-4-((5-氟-2-(甲磺酰氨基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺，

2-((5-丙烯酰胺基-4-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-2-甲氧基苯基)氨基)-4-((2-(N-甲基甲磺酰氨基)苯基)氨基)嘧啶-5-羧酸异丙酯，

2-((5-丙烯酰胺基-4-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-2-甲氧基苯基)氨基)-4-((2-(N-甲基甲磺酰氨基)苯基)氨基)嘧啶-5-羧酸环丙酯，或

N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((6-((2-(N-甲基甲磺酰氨基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)丙烯酰胺。

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