[发明专利]晚期糖基化终产物受体RNA的调节剂和调节

权利要求书

1.一种经分离或纯化的AON，其用于修饰晚期糖基化终产物受体(RAGE)中的前体mRNA剪接以调节RAGE基因转录物或其部分的剪接。

2.如权利要求1所述的AON，该AON选自包括以下项的列表：

a)SEQ ID NO:1-31；

b)表3a-3d；和/或

c)SEQ ID NO:11、18、19或20。

3.如权利要求1所述的AON，其中该AON包含经受选自以下列表的替代化学或修饰的一个或多个核苷酸位置，该列表包括：(i)经修饰的糖部分；(ii)对RNA酶H的抗性；和/或(iii)寡聚模拟化学。

4.如权利要求1所述的反义寡聚物，其中该反义寡聚物通过以下方式进一步修饰：(i)与某一部分化学缀合；和/或(ii)用细胞穿透肽标记。

5.如权利要求1所述的AON，其中如果该AON中存在尿嘧啶，则该AON的该尿嘧啶(U)被胸腺嘧啶(T)置换。

6.如权利要求1所述的AON，其中对前体mRNA剪接的该修饰导致该RAGE前体mRNA的一个或多个外显子序列的跳跃。

7.如权利要求1所述的AON，其中对前体mRNA剪接的该修饰导致该RAGE RNA的一个或多个内含子序列的保留(连续)。

8.一种用于治疗、预防或缓解患者中与RAGE表达有关的疾病的影响的预防性或治疗性药物组合物，该组合物包含：

a)一种或多种如权利要求1至8中任一项所述的AON，和

b)一种或多种药学上可接受的载剂和/或稀释剂。

9.一种用于操纵RAGE基因转录物中的剪接的方法，该方法包括以下步骤：

a)提供一种或多种如权利要求1至7中任一项所述的AON，并且使所述一种或多种寡聚物与靶核酸位点结合。

10.一种用于调节RAGE同种型的表达、浓度或活性的方法，该方法包括以下步骤：

(a)向该患者施用有效量的一种或多种如权利要求1至7中任一项所述的AON或包含一种或多种如权利要求1至7中任一项所述的AON的药物组合物。

11.一种用于治疗、预防或缓解与RAGE表达相关的疾病的影响的方法，该方法包括以下步骤：

a)向该患者施用有效量的一种或多种如权利要求1至7中任一项所述的AON或包含一种或多种如权利要求1至7中任一项所述的AON的药物组合物。

12.如权利要求1至7中任一项所述的经纯化和分离的AON用于制造用于治疗、预防或缓解与RAGE表达相关的疾病的影响的药物的用途。

13.一种用于治疗、预防或缓解患者中与RAGE表达相关的疾病的影响的药盒，该药盒至少包含包装在合适容器中的如权利要求1至7中任一项所述的AON及其组合或混合物，以及使用说明书。

14.如权利要求8所述的组合物、如权利要求9-11中任一项所述的方法、如权利要求12所述的用途或如权利要求13所述的药盒，其中该RAGE表达相关疾病选自包括以下项的列表：神经退行性疾病、癌症、肺病和炎性疾病。

15.如权利要求8所述的组合物、如权利要求9-11中任一项所述的方法、如权利要求12所述的用途或如权利要求13所述的药盒，其中该AON与选自以下列表的第二治疗剂组合施用，该列表包括：可溶性RAGE同种型，这是一种能够调节RAGE胞质尾的化合物。

16.如权利要求8所述的组合物、如权利要求9-11中任一项所述的方法、如权利要求12所述的用途或如权利要求13所述的药盒，其中该AON是AON的组合。

17.如权利要求16所述的组合物、方法、用途或药盒，其中该AON的组合选自SEQ ID NO:11和10的组合或SEQ ID NO:11和13的组合。