[发明专利]乳清蛋白胶束用于控制餐后葡萄糖应答的用途

说明书

本发明提供了一种降低来自餐食的餐后葡萄糖的方法，包括向个体口服施用包含乳清蛋白胶束(WPM)的组合物，以及随后在口服施用包含WPM的组合物之后并且在口服施用包含WPM的组合物的约一小时内向个体口服施用餐食。例如，餐食可在施用包含WPM的组合物之后约三十分钟施用。餐后葡萄糖相对于通过施用包含乳清蛋白分离物的对应组合物所致的餐后葡萄糖减少。

本发明整体涉及在随后施用餐食之前施用的乳清蛋白胶束(WPM)用于降低餐后葡萄糖(PPG)应答的用途。本发明还涉及在随后施用餐食之前施用的乳清蛋白胶束，其用于治疗和/或预防与个体的餐后葡萄糖升高相关的疾病。

背景技术

糖尿病是代谢病症，其主要表征为由身体无法产生或利用胰岛素而导致的高血糖水平。高血糖症可导致多种临床并发症，包括失明、截肢、心脏病发作或中风。

最常见的糖尿病类型是胰岛素依赖型糖尿病(1型糖尿病T1D)和非胰岛素依赖型糖尿病(2型糖尿病T2D)。T2D是目前为止最丰富的类型，并且2型糖尿病(T2D)的增加主要是由肥胖速率增加引起的。

另外，糖尿病前期症状被定义为血糖高于正常值但未高到足以被诊断为糖尿病，这些糖尿病前期症状很大程度上导致糖尿病人群的大幅升高。

胰岛素抗性(低胰岛素敏感性)也在怀孕个体中发生。这是因为激素改变有助于确保将营养物质从怀孕受试者传输至胎儿。如上所述，响应于胰岛素抗性，胰腺可分泌更多胰岛素以进行补偿。这些个体被认为葡萄糖耐量降低(以下称为IGT)。最终，胰腺可能无法跟上身体对胰岛素的增加需求，从而导致2型糖尿病。在怀孕过程中开始发作或最初识别的任何程度的葡萄糖耐受不良被称为妊娠期糖尿病(GDM)。

2型糖尿病发生的病理生理学是复杂的并且多因素的。肥胖、久坐不动的生活方式和/或年龄增大可导致胰岛素抗性，并且导致循环胰岛素浓度随着时间的推移而升高。在某一时间点，血糖的失控开始出现，导致糖耐量异常(IGT)或空腹血糖异常(IFG)，并且可最终导致2型糖尿病。因此，IGT和IFG是指介于正常葡萄糖稳态与糖尿病之间的代谢状态。

可进行进一步的试验，即口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，以评估患者是患有糖尿病还是具有IGT。OGTT包括含有75g葡萄糖的葡萄糖饮料。在施用该饮料后一小时和两小时，测量患者的血糖水平。

葡萄糖是人体的必需营养物质，因此其循环水平必须小心地保持恒定，以供应足够的量给周围组织。通过使经由糖原生成的葡萄糖的摄取和贮存与经由糖原分解和糖原异生的葡萄糖的释放保持平衡，肝脏在葡萄糖稳态中发挥中心作用。葡萄糖稳态异常是2型糖尿病的典型特征。患有2型糖尿病的患者表现出肝葡萄糖生成(HGP)增加，这被认为是空腹高血糖的主要原因，并且与血浆葡萄糖清除率降低相关联(Gastaldelli A,et al.,Diabetes 2000；49:1367-1373(Gastaldelli A等人，《糖尿病》，2000年，第49卷，第1367-1373页))，也与糖原合成相比于非糖尿病个体减少25％至45％相关联(Roden M,et al.,Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2003；17:365-83(Roden M等人，《临床内分泌代谢最佳实践与研究》，2003年，第17卷，第365-383页))。

最佳血糖控制是糖尿病管理的基础。空腹血糖(FPG)和餐后血糖(PPG)水平均与并发症风险相关，并有助于测量的糖化血红蛋白(A1C)值。A1C水平7.0％与微血管并发症和心血管(CV)并发症两者的风险显著增加相关联。PPG是总体高血糖的重要组成，并且可能是更接近A1C目标的患者和老年人中的主要组成。