[发明专利]靶向人TAU的化合物和方法

权利要求书

1.检测患者样品中hTau-pT217的方法，其包括以下步骤：

使患者样品与抗体接触，该抗体特异性结合在SEQ ID NO.1的残基217处的苏氨酸处磷酸化的人tau(“hTau-pT217”)；并检测该抗体与hTau-pT217的结合。

2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括定量患者样品中的hTau-pT217的步骤。

3.将患者诊断为以下一项或多项的方法：(i)患有神经退行性疾病；(ii)处于患上神经退行性疾病的风险；(iii)需要神经退行性疾病治疗；或(iv)需要神经成像，所述方法包括以下步骤：

使患者样品与特异性结合hTau-p217的抗体接触；和

检测抗体与患者样品中的hTau-pT217之间的结合。

4.根据权利要求3所述的方法，其进一步包括将患者诊断为以下之一的步骤：

(i)患有神经退行性疾病；(ii)处于患上神经退行性疾病的风险；(iii)需要神经退行性疾病治疗；或(iv)如果在患者样品中检测到的hTau-pT217的水平超过参考水平，则需要神经成像。

5.根据权利要求3所述的方法，其进一步包括将患者诊断为患有神经退行性疾病的步骤，其中神经退行性疾病是tau病。

6.根据权利要求5所述的方法，其中Tau病选自阿尔茨海默病(AD)、进行性核上麻痹(PSP)和额颞叶痴呆(FTD)。

7.根据权利要求5-6中任一项所述的方法，其进一步包括对患者施用治疗有效量的抗人Tau抗体的步骤。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中患者样品是血液、血浆、血清或CSF之一。

9.根据权利要求1和8中任一项所述的方法，其进一步包括使患者样品与第二抗体接触的步骤，所述第二抗体结合不与所述特异性结合hTau-p217的抗体重叠的hTau-pT217的表位区域。

10.根据权利要求9所述的方法，其中第二抗体特异性结合CNS表达的人tau同工型。

11.根据权利要求10所述的方法，其中第二抗体结合包含SEQ ID NO.1的残基124处的谷氨酰胺和残基125处的丙氨酸的人tau表位区域。

12.根据权利要求9-11中任一项所述的方法，其中抗体或第二抗体之一包含可检测标签，所述检测步骤包括在形成包含所述特异性结合hTau-p217的抗体、第二抗体和hTau-pT217的复合物时检测该可检测标签所提供的信号。