[发明专利]半胱天冬酶抑制剂前药注射用组合物

说明书

本发明涉及一种半胱天冬酶抑制剂前药注射用药物组合物，并且更具体地说，涉及一种注射用药物组合物，所述组合物包含作为活性成分的半胱天冬酶抑制剂前药或其药学上可接受的盐或异构体，以及生物相容性聚合物。

技术领域

本发明涉及一种用于注射半胱天冬酶抑制剂前药的药物组合物。更具体地说，本发明涉及一种注射用药物组合物，所述注射用药物组合物包含作为活性成分的半胱天冬酶抑制剂前药或其药学上可接受的盐或异构体以及生物相容性聚合物。

背景技术

半胱天冬酶是一种酶并且是以α2β2四聚体形式存在的半胱氨酸蛋白酶。半胱天冬酶抑制剂干扰这些半胱天冬酶的活性，从而调控由半胱天冬酶作用引起的炎症或细胞凋亡。通过施用这些化合物可以消除或减轻症状的疾病包括骨关节炎、类风湿性关节炎、退行性关节炎、破坏性骨病、由肝炎病毒引起的肝病、急性肝炎、肝硬化、由肝炎病毒引起的脑损伤、人暴发性肝衰竭、败血症、器官移植排斥、缺血性心脏病、痴呆、中风、由AIDS引起的脑损伤、糖尿病、胃溃疡等。

在被称为半胱天冬酶抑制剂的具有各种结构的化合物中，异唑啉衍生物作为韩国专利申请第10-2004-0066726号、第10-2006-0013107号和第10-2008-0025123号提交。此外，国际公开第WO 2007/015931号(申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated,USA)中公开了基于异唑啉衍生物的半胱天冬酶抑制剂的前药。

同时，下式2的尼氟卡生(nivocasan)((R)-N-((2S,3S)-2-(氟甲基)-2-羟基-5-氧代四氢呋喃-3-基]-5-异丙基-3-(异喹啉-1-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺)作为有效的半胱天冬酶抑制剂而受到关注。

[式2]

然而，当将尼氟卡生制备为持续释放制剂中的聚合物微球制剂时，根据其物理化学性质，在制备过程期间损失大量药物，导致低包封效率，并且对于体外药物释放期也存在限制。

发明内容

技术问题

因此，本发明的技术问题是提供一种注射用组合物，当制备半胱天冬酶抑制剂的持续释放制剂时，所述注射用组合物中包封效率大大提高并且药物的释放期大大增加。

技术解决方案

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种注射用药物组合物，其含有作为活性成分的下式1的化合物或其药学上可接受的盐或异构体；以及生物相容性聚合物：

[式1]

其中

R₁表示烷基、环烷基、芳基或-C(O)R₂；

R₂表示烷基、环烷基、芳基、芳基烷基或包括一个或多个选自N、O和S的杂原子的杂芳基；并且

所述烷基、环烷基、芳基烷基和杂芳基任选被取代，并且取代基可以是选自烷基、环烷基、羟基、卤基、卤代烷基、酰基、氨基、烷氧基、烷氧羰基、羧基、羧基氨基、氰基、硝基、硫醇、芳氧基、磺氧基和胍基中的一种或多种。