[发明专利]用于制备1-脱氧-1-甲基氨基-D-葡萄糖醇2-(3,5-二氯苯基)-6-苯并噁唑羧酸盐的方法

权利要求书

1.一种用于制备式I的1-脱氧-1-甲基氨基-D-葡萄糖醇2-(3，5-二氯苯基)-6-苯并唑羧酸盐的方法，

包括以下步骤：

a)将式II的化合物转化为式III的6-羧基-2-(3，5-二氯苯基)-6-苯并唑，

其中R为C₁至C₄烷基，

其中步骤a)包括以下子步骤：

a1)在第一溶剂或第一溶剂混合物的存在下，用选自氢氧化钠和氢氧化钾的第一无机碱处理所述式II的化合物以提供式IIIa的化合物

其中M为选自钠和钾的阳离子；

a2)用酸，优选氢酸例如盐酸、氢溴酸或氢碘酸，更优选盐酸处理子步骤a1)中获得的所述式IIIa的化合物，以提供式III的6-羧基-2-(3，5-二氯苯基)-6-苯并唑

b)将式III的6-羧基-2-(3，5-二氯苯基)-6-苯并唑转化为式I的1-脱氧-1-甲基氨基-D-葡萄糖醇2-(3，5-二氯苯基)-6-苯并唑羧酸盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其中未对式III的6-羧基-2-(3，5-二氯苯基)-6-苯并唑进行分离。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中步骤a)包括向子步骤a2)之后获得的所得混合物中添加水的另外的子步骤a3)。

4.根据权利要求3所述的方法，其中相对于子步骤a1)中处理的式II的化合物的重量，子步骤a3)中添加的水的量为1∶1(v/w)至10∶1(v/w)，优选为1∶1(v/w)至5∶1(v/w)。

5.根据权利要求3至4中任一项所述的方法，其中步骤a)包括倾析子步骤a3)中获得的所得混合物并弃去水相的另外的子步骤a4)。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中子步骤a1)中使用的所述第一溶剂混合物为四氢呋喃和水的混合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中四氢呋喃与水的比例在2∶1(v/v)至15∶1(v/v)，优选5∶1(v/v)至10∶1(v/v)，更优选6∶1(v/v)至8∶1(v/v)的范围内。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中子步骤a1)在40℃至70℃，优选45℃至65℃，更优选50℃至60℃的温度下进行。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中子步骤a2)在35℃至70℃，优选40℃至60℃，更优选45℃至55℃的温度下进行。

10.根据权利要求3至9中任一项所述的方法，其中子步骤a3)在35℃至70℃，优选40℃至60℃，更优选45℃至55℃的温度下进行。

11.根据权利要求5至10中任一项所述的方法，其中子步骤a4)在35℃至70℃，优选40℃至60℃，更优选45℃至55℃的温度下进行。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中R选自甲基和乙基，优选R为甲基。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述阳离子M为钠。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中步骤b)包括以下子步骤：

b1)向步骤a)中获得的式III的6-羧基-2-(3，5-二氯苯基)-6-苯并唑中添加N-甲基-D-葡糖胺，

b2)除去子步骤b1)中获得的所得混合物的溶剂，优选通过蒸馏除去，以及

b3)用第二溶剂或第二溶剂混合物，优选用醇和水的混合物处理子步骤b2)中获得的所得混合物。