[发明专利]用于治疗病况和疾病的反义寡聚体

权利要求书

1.一种调节细胞中SCN1A蛋白的表达的方法，该细胞具有含有无义介导的RNA衰变诱导外显子(NMD外显子mRNA)并且编码SCN1A蛋白的mRNA，该方法包括使治疗剂与所述细胞接触，由此所述治疗剂调节从所述编码SCN1A蛋白的NMD外显子mRNA剪接所述NMD外显子，从而调节经加工的编码SCN1A蛋白的mRNA的水平，并调节所述细胞中SCN1A蛋白的表达，其中所述治疗剂与所述编码SCN1A的NMD外显子mRNA的靶向部分结合，并且其中所述靶向部分处于：

NMD诱导外显子(NIE)的5’末端上游约1000个核苷酸至该NIE的5’末端上游约100个核苷酸；或者

该NIE的3’末端下游约100个核苷酸至该NIE的3’末端下游约1000个核苷酸。

2.一种通过调节有需要的受试者的细胞中SCN1A蛋白的表达来治疗该受试者的疾病或病况的方法，该方法包括：

使所述受试者的细胞与调节从所述细胞中的mRNA剪接无义介导的mRNA衰变诱导外显子(NMD外显子)的治疗剂接触，该mRNA含有所述NMD外显子并且编码SCN1A，从而调节经加工的编码SCN1A蛋白的mRNA的水平，并调节所述受试者的细胞中SCN1A蛋白的表达；其中所述治疗剂与所述编码SCN1A的NMD外显子mRNA的靶向部分结合，并且其中所述靶向部分处于：

NMD诱导外显子(NIE)的5’末端上游约1000个核苷酸至该NIE的5’末端上游约100个核苷酸；或者

该NIE的3’末端下游约100个核苷酸至该NIE的3’末端下游约1000个核苷酸。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述治疗剂干扰参与从所述靶向部分的区域剪接所述NMD外显子的因子的结合。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述靶向部分处于所述NIE的5’末端上游至多约800个核苷酸、约700个核苷酸、约600个核苷酸、约500个核苷酸、约400个核苷酸、约300个核苷酸、约200个核苷酸、约100个核苷酸、约80个核苷酸、约70个核苷酸、约60个核苷酸、约50个核苷酸。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述靶向部分处于所述NIE的5’末端上游至少约800个核苷酸、约700个核苷酸、约600个核苷酸、约500个核苷酸、约400个核苷酸、约300个核苷酸、约200个核苷酸、约100个核苷酸、约80个核苷酸、约70个核苷酸、约60个核苷酸、约50个核苷酸、约40个核苷酸、约30个核苷酸、约20个核苷酸、约10个核苷酸、约5个核苷酸、约4个核苷酸、约2个核苷酸、约1个核苷酸。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述靶向部分处于所述NIE的3’末端下游至多约800个核苷酸、约700个核苷酸、约600个核苷酸、约500个核苷酸、约400个核苷酸、约300个核苷酸、约200个核苷酸、约100个核苷酸、约80个核苷酸、约70个核苷酸、约60个核苷酸、约50个核苷酸。

7.根据权利要求1或2所述的方法，所述靶向部分处于所述NIE的3’末端下游至少约800个核苷酸、约700个核苷酸、约600个核苷酸、约500个核苷酸、约400个核苷酸、约300个核苷酸、约200个核苷酸、约100个核苷酸、约80个核苷酸、约70个核苷酸、约60个核苷酸、约50个核苷酸、约40个核苷酸、约30个核苷酸、约20个核苷酸、约10个核苷酸、约5个核苷酸、约4个核苷酸、约2个核苷酸、约1个核苷酸。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是反义寡聚体(ASO)。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述ASO包含与SEQ ID NO:12-731中的任一个至少约80％、85％、90％、95％、97％或100％相同的序列。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述治疗剂促进所述NMD外显子从所述经加工的编码SCN1A蛋白的mRNA中的排除。