[发明专利]新型培比洛芬盐、其制备方法及包含其的药物组合物

说明书

本发明涉及新型培比洛芬盐、其制备方法及包含其的药物组合物。特别地，本发明涉及新型培比洛芬氨丁三醇盐，其具有显著优于培比洛芬的稳定性和溶解度，并且具有降低的胃肠道疾病副作用。

技术领域

本发明涉及新型培比洛芬盐、其制备方法及包含其的药物组合物。更具体地，本发明涉及培比洛芬氨丁三醇盐、其制备方法及包含其的药物组合物，所述氨丁三醇盐具有优异的溶解度、改善的稳定性和显著降低的胃肠道疾病副作用。

背景技术

培比洛芬(pelubiprofen；分子式：C₁₆H₁₈O₃，MW：258.31)通常具有由以下化学式1表示的结构，其化合物命名为2-[4-[(E)-(2-氧代环己亚基)甲基]苯基]丙酸：

[化学式1]

由上述化学式1表示的培比洛芬公开于韩国登记专利第0922519号(专利文献1)。

培比洛芬是一种非甾体抗炎药(NSAID)，具有抗炎镇痛、解热等多种药理活性，是治疗关节炎、背痛、上呼吸道炎症等的优异药物。

然而，培比洛芬是一种难溶性药物，且是在碱性pH下具有高溶解度的酸性药物，因此存在在酸性pH下溶解度低的问题。此外，培比洛芬是一种与现有NSAID相比胃肠道副作用显著降低的物质，但仍有胃肠道副作用，且原料稳定性不佳。为了解决这些问题，需要做出额外的努力来改善制剂。

因此，需要研究和开发一种新型的培比洛芬盐，其能够显著改善酸性pH条件下的溶解度，增加制剂的稳定性，并显著降低胃肠道疾病副作用。

日本登记专利第1637767号(专利文献2)仅公开了一种制备以下通式I表示的化合物的方法，该化合物为新型化合物，并未描述上述通式I的盐或培比洛芬的盐：

[通式I]

发明内容

技术问题

本发明的一个目的是提供一种新型的培比洛芬盐、其制备方法及包含其作为有效成分的药物组合物，所述培比洛芬盐具有较培比洛芬更优异的溶解度和更高的稳定性，从而展现出优异的理化性质如有关物质的出现最小化等，并且可以应用于同质和高纯度的大规模生产，且具有降低的胃肠道疾病副作用。

本发明的另一个目的是提供一种用于预防或治疗炎性疾病的药物组合物，其包含新型培比洛芬盐作为有效成分。

本发明的另一个目的是提供一种预防或治疗炎性疾病的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的新型培比洛芬盐的步骤。

本发明的一个目的在于提供一种包含新型培比洛芬盐的药物组合物在制备用于预防或治疗炎性疾病的药物中的用途。

最后，本发明的一个目的是提供一种包含新型培比洛芬盐的药物组合物用于预防或治疗炎性疾病的用途。

技术方案

为解决上述问题，开发了一种如以下化学式2所表示的培比洛芬氨丁三醇盐，其是本发明的新型培比洛芬盐：

[化学式2]

与培比洛芬相比，本发明的培比洛芬氨丁三醇盐在各种pH条件下具有优异的溶解度，在压力条件下(80±1℃或RH 90±1％)表现出高稳定性，并表现出与培比洛芬相当或更优异的生物利用度。

此外，证实了与培比洛芬的游离碱相比，本发明的培比洛芬氨丁三醇盐可以通过使对胃粘膜的损伤最小化来减少胃肠道疾病副作用。

在下文中，将更详细地描述本发明。