[发明专利]用于预防和治疗肥胖和有关障碍的化合物

说明书

在某些方面，本文提供了通过给受试者施用本发明的化合物在受试者中治疗或预防肥胖、辅助或诱导重量减轻、抑制食欲或抑制重量增加的方法。

技术领域

本发明涉及化合物用于治疗和/或预防肥胖、诱导重量减轻和/或抑制食欲的用途。

背景

肥胖是高度发达和新兴国家中常见的临床障碍。全世界有超过3亿成年人被视为临床上肥胖的。迄今为止积累的大量临床和流行病学证据也表明，肥胖与心血管疾病、高血压和糖尿病有关。

美国国立卫生研究院建议将肥胖定义为30及以上的身体质量指数(或“BMI”)。BMI在成人中与身体总脂肪含量密切相关。通过将受试者的重量(以千克为单位)除以受试者的身高(以平方米为单位)，可以数学上计算BMI。30的BMI通常提示受试者超重30磅。

尽管有了所有的现有研究，但对于肥胖的人来说，产生有意义的重量减轻的方法的数目似乎非常有限。

发明内容

在某些方面，本文提供了在受试者中治疗或预防肥胖、辅助或诱导重量减轻、抑制食欲和/或抑制重量增加的方法，所述方法包括给受试者施用治疗有效量的本文中公开的化合物(例如，有时在本文中被称作本发明的化合物)。在某些实施方案中，本发明的化合物包含本文中公开的式I至IV中的任一个的结构，或其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体。在某些实施方案中，本发明的化合物被包括在药物组合物中。在某些实施方案中，本发明的化合物包含式IV的结构；或其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体

在某些实施方案中，受试者是人。在某些实施方案中，以0.1mg/kg至100mg/kg的剂量施用本发明的化合物。在某些实施方案中，以5mg/kg至100mg/kg的剂量施用本发明的化合物。在某些实施方案中，每天一次或每天两次施用本发明的化合物。在某些实施方案中，口服地或静脉内地施用本发明的化合物。

附图说明

附图说明了该技术的实施方案并且不是限制性的。

图1A和1B显示了用1mg/kg/天(三角形)、10mg/kg/天(圆形)、30mg/kg/天(星形)的J147或用对照(即，0mg/kg/天的J147；正方形)治疗的比格狗(beagle dog)随时间(x-轴；研究天数)变化的平均体重(y-轴)的图解表示。图1A显示了雄性狗的平均体重值。图1B显示了雌性狗的平均体重值。

图1C和1D显示了先前用30mg/kg/天的J147(三角形)或用对照(即，0mg/kg/天的J147；正方形)治疗的狗在恢复期(即施用最终治疗以后)中，比格狗随时间(x-轴；研究天数)变化的平均体重(Y-轴)的图解表示。图1C显示了雄性狗的平均体重值。图1D显示了雌性狗的平均体重值。

图2A和2B显示了用1mg/kg/天(三角形)、10mg/kg/天(圆形)、30mg/kg/天(星形)的J147或用对照(即，0mg/kg/天的J147；正方形)治疗的比格狗随时间(x-轴；研究天数)变化的食物消耗(y-轴；克/天)的图解表示。图2A显示了雄性狗的平均食物消耗。图2B显示了雌性狗的平均食物消耗。

图2C和2D显示了先前用30mg/kg/天的J147(三角形)或用对照(即，0mg/kg/天的J147；正方形)治疗的狗在恢复期(即施用最终治疗以后)中，比格狗随时间(x-轴；研究天数)变化的食物消耗(Y-轴；克/天)的图解表示。图2C显示了雄性狗的平均食物消耗。图2D显示了雌性狗的平均食物消耗。

发明详述

本文提供了用于治疗和/或预防肥胖、诱导重量减轻、预防重量增加和/或抑制食欲的化合物。

化合物

在某些实施方案中，本发明的化合物包含式I的结构；或其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体