[发明专利]一种抗癌活性增加的自然杀伤细胞以及其免疫治疗用途

说明书

本发明涉及一种抗癌活性增加的自然杀伤细胞以及其免疫治疗用途，根据一方面的自然杀伤细胞表现出，对包括胶质母细胞瘤在内的癌症具有显着的特定受体的相对平均荧光强度增加，从而可以有效地进行抗癌免疫治疗。

技术领域

本发明涉及一种抗癌活性增加的自然杀伤细胞以及其免疫治疗用途。

背景技术

用于免疫细胞治疗法的自然杀伤细胞(natural killer cell，也称为“NK细胞”)为形态学上在细胞质中具有大颗粒的细胞，约占血液中淋巴细胞的5％至15％。迄今为止已发现的自然杀伤细胞的主要功能包括杀死肿瘤细胞的能力、对病毒感染细胞的细胞毒性以及杀死细菌和真菌的能力等。因此自然杀伤细胞有望在抗肿瘤、免疫和对微生物的保护性免疫中发挥重要作用。

自然杀伤细胞具有作为免疫受体(immune receptor)的表面受体。由于自然杀伤细胞没有如B细胞的BCR、T细胞的T细胞受体(T cell receptor，TCR)等显性受体，因此预计存在与其他免疫细胞不同的激活机制。此外，已知自然杀伤细胞为具有非特异性杀死癌症能力的细胞。这些自然杀伤细胞的杀伤能力通过与淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokineactivated killer cell，LAK)和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltration lymphocytes，TIL)一起用于实体癌治疗，或通过供体淋巴细胞输注(donor lymphocyte infusion)进行免疫治疗(Tilden.A.B.et al.，J.

Immunol.，136)，可作为一种新的细胞治疗法应用以防止骨髓移植或器官移植过程中发生的排斥反应。

另一方面，胶质瘤(glioma)占原发性脑肿瘤(primary brain tumor)的60％，是迄今为止除放射治疗外没有特殊治疗方法的恶性肿瘤。此外，与其他癌症相比，被归类为恶性的胶质母细胞瘤(glioblastoma)对放射治疗和抗癌剂治疗具有非常高的抵抗性，一旦确诊，预计生存时间仅为一年。恶性胶质母细胞瘤占所有脑肿瘤的12％至15％，是大脑中最常见的单一肿瘤。

尽管有针对包括胶质母细胞瘤在内的癌症患者的现有治疗选择，但正在研究提高疗效和克服自我耐受的治疗方法，为此，需要开发特定免疫受体活性增加的自然杀伤细胞。

发明内容

技术问题

本发明一方面提供一种抗癌活性增加的自然杀伤细胞，其具有特定范围的相对平均荧光强度值的受体表达特性。

本发明另一方面提供一种细胞治疗剂或药物组合物，其含有所述自然杀伤细胞或其群体作为有效成分。

本发明另一方面还提供一种治疗癌症的方法，其包括：向有需要的受试者施用有效量的所述自然杀伤细胞或其群体。

技术方案

本发明一方面提供一种抗癌活性增加的自然杀伤细胞，其具有特定范围的相对平均荧光强度值的受体表达特性。

如本文所用，术语“自然杀伤细胞(Natural Killer cells)”或“NK细胞”为一种构成先天性免疫系统的主要成分的细胞毒性淋巴细胞，被定义为大颗粒淋巴细胞(largegranular lymphocyte，LGL)，并且构成从产生B和T淋巴细胞的共同淋巴样祖细胞(commonlymphoid progenitor，CLP)分化的第三种细胞。所述“自然杀伤细胞”或“NK细胞”包括源自任何组织来源(source)的未经进一步变形的自然杀伤细胞，其不仅可以包括成熟的自然杀伤细胞，还可以包括自然杀伤祖细胞。所述自然杀伤细胞响应干扰素或巨噬细胞衍生的细胞因子而被激活，自然杀伤细胞包括可控制细胞的细胞毒性活性的两种类型的表面受体，标记为“激活受体”和“抑制性受体”。自然杀伤细胞可以从任何来源，例如胎盘组织、胎盘灌注液、脐带血、胎盘血、外周血、脾脏、肝脏等的造血细胞，例如造血干细胞或前体、胎盘或脐带衍生的干细胞、诱导多能干细胞或由其分化的细胞产生。