[发明专利]一种抗癌活性增加的自然杀伤细胞以及其免疫治疗用途

权利要求书

1.一种分离的自然杀伤细胞，其具有选自以下(a)至(e)中的至少一种特征：

(a)与外周血单核细胞培养第0天相比，NKG2D的相对平均荧光强度值增加1.2倍至12倍；

(b)与外周血单核细胞培养第0天相比，NKp30的相对平均荧光强度值增加1.5倍至15倍；

(c)与外周血单核细胞培养第0天相比，NKp44的相对平均荧光强度值增加12倍至22倍；

(d)与外周血单核细胞培养第0天相比，ITGA1的相对平均荧光强度值增加1.8倍至25倍；以及

(e)与外周血单核细胞培养第0天相比，ITGA2的相对平均荧光强度值增加1.4倍至6倍，

所述相对平均荧光强度定义为以下数学式1：

【数学式1】

相对平均荧光强度＝受体相对平均荧光强度/同种型相对平均荧光强度。

2.如权利要求1所述的自然杀伤细胞，其中，所述(a)的相对平均荧光强度值增加3倍到6倍；

所述(b)的相对平均荧光强度值增加3倍到6倍；

所述(c)的相对平均荧光强度值增加12倍到18倍；

所述(d)的相对平均荧光强度值增加6倍到10倍；以及

所述(e)的相对平均荧光强度值增加2倍到4倍。

3.如权利要求1所述的自然杀伤细胞，其中，具有选自以下的至少一种特征：平均荧光强度值为10至140的CD16、平均荧光强度值为20至160的LFA-1、平均荧光强度值为5至25的NKG2D、平均荧光强度值为5至20的NKp30、平均荧光强度值为12至25的NKp44、平均荧光强度值为4至25的ITGA1以及平均荧光强度值为2至10的ITGA2。

4.如权利要求1所述的自然杀伤细胞，其中，进一步具有选自以下中的至少一种特征：平均荧光强度值为20至180的CD2、平均荧光强度值为0.1至1.5的CD27、平均荧光强度值为1至10的CD69、平均荧光强度值为2至12的CD226、平均荧光强度值为2至8的NKp46、平均荧光强度值为0.1至4的CD160、平均荧光强度值为0.1至4的KIR2DL1、平均荧光强度值为0.1至5的KR2DL3、平均荧光强度值为0.1至4的KIR3DL1、平均荧光强度值为0.4至16的NKG2A、平均荧光强度值为0.2至12的CD161、平均荧光强度值为0.3至3的CCR3、平均荧光强度值为0.5至4的CCR5、平均荧光强度值为0.8至6的CCR6、平均荧光强度值为0.4至5的CXCR3、平均荧光强度值为0.4至5的CXCR1、平均荧光强度值为0.1至3的CXCR2以及平均荧光强度值为1至16的ITGB7。

5.如权利要求1所述的自然杀伤细胞，其中，进一步具有以下(f)的特征：

(f)与外周血单核细胞培养第0天相比，培养第14天的KIR2DS4基因的表达量为10倍至50倍。

6.如权利要求1所述的自然杀伤细胞，其中，具有选自以下任何一种特征：KIR2DS1⁺、KIR2DS2⁺、KIR2DS3⁺、KIRDS4⁺、CXCR1⁺、CXCR2⁺、CXCR3⁺、CCR3⁺、CCR5⁺、CCR6⁺、PSA-NCAM⁺、巢蛋白⁺、酪氨酸羟化酶⁺、CD147⁺、CD127⁺、CD15⁺、CD31⁺、CD146⁺、CD49c⁺、CD107a⁺、NKG2A⁺、CD45⁺、CD44^-、CD140a⁺、CD87^-、CD11b⁺、CD10^-以及CD80^-。