[发明专利]针对MHC结合的人Dickkopf-1肽的单克隆抗体及其应用

说明书

本文提供了治疗癌症的方法和试剂。提供了治疗癌症的方法，其包括给予有此需要的患者有效量的本文所提供的加载DKK1肽的MHC抗体。所述方法还可包括给予所述患者有效量的化疗或免疫治疗。

相关申请的引用

本申请要求2019年2月1日提交的美国临时申请号62/800,007的优先权，通过引用将该申请的全部内容纳入本文。

对序列列表的引用

本申请包含序列表，其以ASCII格式通过EFS-Web提交并通过引用全部内容纳入本文。该ASCII副本创建于2020年1月22日，命名为UTFCP1418WO_ST25.txt，大小为7.4千字节。

背景技术

1.技术领域

本公开总体涉及医学、免疫学和癌症生物学领域。更具体而言，它涉及与加载DKK1肽的MHC结合的抗体及其使用方法。

2.相关领域的描述

研究已表明，Dickkopf-1(DKK1)在所有多发性骨髓瘤患者的肿瘤细胞中高度表达，但在除胎盘和前列腺以外的正常器官或组织中不存在。此外，DKK1也表达于其他癌症，如淋巴瘤、前列腺癌、肺癌和乳腺癌。诺华公司有一种人源化抗DKK1单克隆抗体(BHQ880)，其结合并中和DKK1。该产品目前正在癌症的临床研究中。然而，由于DKK1是一种分泌蛋白，BHQ880单抗不能与癌细胞结合，因此可能无法治疗性抗击癌细胞。因此，需要结合并通过介导ADCC和/或CDC来杀死癌细胞的单克隆抗体。

发明内容

因此，根据本公开，提供了单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段的特征为表1的克隆配对重链和轻链CDR序列。抗体或抗体片段具有分别根据SEQ ID NO:2、3和4的重链可变序列CDR1-3和分别根据SEQ ID NO:5、6和7的轻链可变序列CDR1-3。在各个方面中，任何给定的CDR序列可与表1的序列有一个或两个氨基酸取代的不同。在各个方面中，任何给定的CDR序列可以与表1中的序列具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性。

在一些方面，抗体或抗体片段由根据表3的克隆配对序列的轻链和重链可变序列编码。在一些方面，抗体或抗体片段由与表3克隆配对可变序列具有至少70％、80％或90％同一性的轻链和重链可变序列编码。在一些方面，抗体或抗体片段由与表3克隆配对序列具有至少95％同一性的轻链和重链可变序列编码。

在一些方面，抗体或抗体片段由与表3克隆配对序列具有至少70％、80％或90％同一性的轻链和重链可变序列编码。在一些方面，抗体或抗体片段由与SEQ ID NO:10具有至少70％、80％或90％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:11具有至少70％、80％或90％同一性的轻链可变序列编码。在一些方面，抗体或抗体片段由与SEQ ID NO:10具有至少95％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:11具有至少95％同一性的轻链可变序列编码。在一些方面，抗体或抗体片段由SEQ ID NO:10的重链可变序列和SEQ ID NO:11的轻链可变序列编码。

在一些方面，抗体或抗体片段包含根据表2的克隆配对序列的轻链和重链可变序列。

在一些方面，抗体或抗体片段包含与表2克隆配对可变序列具有至少70％、80％或90％同一性的轻链和重链可变序列。在一些方面，抗体或抗体片段包含与表2克隆配对序列具有95％同一性的轻链和重链可变序列。

在一些方面，抗体或抗体片段包含与SEQ ID NO:8具有至少70％、80％或90％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:9具有至少70％、80％或90％同一性的轻链可变序列。在一些方面，抗体或抗体片段包含与SEQ ID NO:8具有至少95％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:9具有至少95％同一性的轻链可变序列。在一些方面，抗体或抗体片段包含具有SEQ ID NO:8序列的重链可变序列和具有SEQ ID NO:9序列的轻链可变序列。