[发明专利]具有提高的稳定性的诺如病毒样颗粒

权利要求书

1.一种诺如病毒基因组IVP1衣壳蛋白，其中所述蛋白的氨基酸序列在对应于SEQ IDNO：3中Arg472的位置处具有Arg或Lys残基。

2.一种诺如病毒基因组IVP1衣壳蛋白，其具有P结构域中的氨基酸序列区段Ala-Ala-Leu-Leu/Val-His-Tyr被修饰为Ala-Ala-Leu-Leu/Val-Arg/Lys-Tyr的氨基酸序列，其中Leu/Val意指Leu或Val之一，并且Arg/Lys意指Arg或Lys。

3.如权利要求2所述的衣壳蛋白，其中P结构域中的氨基酸序列区段Ala-Ala-Leu-Leu/Val-His-Tyr-Val/Leu/Ile-Asp被修饰为Ala-Ala-Leu-Leu/Val-Arg/Lys-Tyr-Val/Leu/Ile-Asp，其中Val/Leu/Ile意指Val或Leu或Ile之一。

4.如权利要求1至3中任一项所述的衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白属于诺如病毒基因组I的以下任一基因型：GI.1、GI.2、GI.3、GI.4、GI.5、GI.6、GI.7、GI.8或GI.9。

5.如权利要求1至4中任一项所述的衣壳蛋白，其中所述蛋白具有如SEQ ID NO：6至21中任一项所定义的氨基酸序列，只不过对应于SEQ ID NO：3中Arg472位置处的氨基酸残基是Arg或Lys；或所述蛋白具有如SEQ ID NO：3至5中任一项所定义的氨基酸序列。

6.如权利要求1至5中任一项所述的衣壳蛋白，其中

(i)所述蛋白的氨基酸序列包含SEQ ID NO：6至21中任一项的氨基酸序列的至少500个连续氨基酸残基或由其组成，只不过对应于SEQ ID NO：3中Arg472位置处的氨基酸残基是Arg或Lys；或

(ii)所述蛋白的氨基酸序列包含至少500个氨基酸残基或由其组成，并且在这个长度上与SEQ ID NO：6至21中任一项的氨基酸序列的至少500个连续氨基酸残基的序列区段具有至少80％，优选至少85％，更优选至少90％的序列同一性；或

(iii)所述蛋白的氨基酸序列与SEQ ID NO：6至21中任一项的氨基酸序列的至少500个连续氨基酸残基的序列区段相比具有1至50个，优选1至40个，更优选1至30个缺失、取代、添加或插入；

其中在第(ii)或(iii)项中，对应于SEQ ID NO：3中Arg472位置处的氨基酸残基是Arg或Lys。

7.如权利要求1至6中任一项所述的衣壳蛋白，其中

(i')所述蛋白的氨基酸序列包含来自SEQ ID NO：3、4或5的残基43至残基540的氨基酸序列或由其组成；或

(ii')所述蛋白的氨基酸序列与来自SEQ ID NO：3、4或5的残基43至残基540的氨基酸序列具有至少80％，优选至少85％，更优选至少90％的序列同一性；或

(iii')所述蛋白的氨基酸序列与SEQ ID NO：3、4或5的残基43至残基540的氨基酸序列相比具有1至50个，优选1至40个，更优选1至30个缺失、取代、添加或插入；

其中在第(ii')或(iii')项中，对应于SEQ ID NO：3中Arg472位置处的氨基酸残基是Arg或Lys。

8.一种编码权利要求1至7中任一项所述的衣壳蛋白的核酸分子。

9.一种包含权利要求1至7中任一项所述的衣壳蛋白或由其组成的病毒样颗粒(VLP)。

10.一种包含权利要求1至7中任一项所述的衣壳蛋白或权利要求9所述的VLP以及任选的药学上可接受的载体的免疫原性组合物。

11.如权利要求10所述的免疫原性组合物，其进一步包含诺如病毒基因组II VP1衣壳蛋白，或进一步包含含有基因组IIVP1衣壳蛋白或由其组成的VLP。