[发明专利]储存期间药物颗粒包衣材料的团聚最小化以稳定化药物产品的崩解时间

权利要求书

1.一种药物组合物，所述药物组合物包含：

65-85％w/wAPI颗粒；

15-30％w/w包封所述API颗粒的包衣材料；和

3-15％w/w包围所述包衣API颗粒的基质，其中所述药物组合物在至少25℃和至少60％相对湿度的储存条件下持续至少六个月的崩解时间小于10秒。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物在至少30℃和至少65％相对湿度的储存条件下持续至少六个月的崩解时间小于10秒。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述药物组合物在至少40℃和至少75％相对湿度的储存条件下持续至少六个月的崩解时间小于10秒。

4.如权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中所述API颗粒包含抗炎药、镇痛药、抗精神病药、止吐药、缓泻药、抗腹泻药、抗组胺药或抗抑郁药中的一者或多者。

5.如权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中所述包衣材料包含二氧化硅作为保护性包衣或流动助剂中的一者或多者。

6.如权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中所述包衣材料包含蜡。

7.如权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，其中所述包衣材料包含巴西棕榈蜡、小烛树蜡或合成蜡中的一者或多者。

8.如权利要求1-7中任一项所述的药物组合物，其中将所述API颗粒与所述包衣材料组合所用的包衣比率包含5-85％w/w包衣材料和15-95％w/w无包衣API颗粒。

9.如权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其中所述基质包含基质形成剂和结构形成剂。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述基质形成剂包含水溶性材料、水可分散材料、多肽、多糖、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮和阿拉伯树胶中的一者或多者。

11.如权利要求9或10所述的药物组合物，其中所述基质形成剂包含多肽。

12.如权利要求10或11所述的药物组合物，其中所述多肽包含明胶。

13.如权利要求8-12中任一项所述的药物组合物，其中所述结构形成剂包含甘露糖醇、右旋糖、乳糖、半乳糖和环糊精中的一者或多者。

14.如权利要求8-13中任一项所述的药物组合物，其中所述结构形成剂包含甘露糖醇。

15.一种药物组合物，所述药物组合物是通过包括以下步骤的方法来制备：

用包衣材料包覆API颗粒以形成包衣API颗粒，其中所述包衣材料包含一种或多种可变形组分；

将机械应力施加到所述包衣API颗粒以使所述一种或多种可变形组分变形；

用二氧化硅包覆所述包衣API颗粒；

施加机械应力以将所述二氧化硅粘附、部分包埋或包埋(至少一者)在所述包衣API颗粒上；

筛分所述包衣API颗粒以除去过量的包衣材料，其中所述过量的包衣材料包含未与包衣API颗粒结合的包衣材料；

将所述包衣API颗粒混合到基质溶液/混悬液中以形成药物混悬液；以及

将所述药物混悬液定量加入到模具中，其中所述药物组合物在至少25℃和至少60％相对湿度的储存条件下持续至少六个月的崩解时间小于10秒。

16.如权利要求15所述的药物组合物，其中将所述包衣API颗粒与所述基质溶液/混悬液组合所用的定量比率包含5-60％w/w包衣API颗粒和40-95％w/w基质溶液/混悬液。