[发明专利]用于舌下和/或经颊施用的纳洛酮制剂

说明书

提供了含有纳洛酮碱、或其异构体或衍生物，以及一种或多种非水溶剂，和任选的黏度调节剂的液体、凝胶和半固体组合物。还提供了治疗表现出与已知或疑似阿片样物质过量相关的呼吸抑制的症状的个体的方法，所述方法包括施用含有纳洛酮碱、或其异构体或衍生物在一种或多种非水溶剂中的溶液的液体、凝胶或半固体制剂。

相关申请的交叉引用

本PCT申请要求2019年2月21日提交的美国临时申请第62/808,363号和2019年2月21日提交的美国临时申请第62/808,386号的权益，两者均通过引用它们的整体并于本文。

技术领域

本发明涉及含有纳洛酮碱、或其异构体或衍生物，以及一种或多种非水溶剂的液体、凝胶或半固体组合物。本发明进一步涉及治疗与已知或疑似阿片样物质过量(overdose)相关的呼吸抑制的方法。

背景技术

阿片样物质过量是由于过多的阿片样物质引起的毒性。症状包括，但不限于呼吸不足、小瞳孔和无意识。在最初从阿片样物质过量中幸存下来的个体中，医学并发症可能包括，但不限于横纹肌溶解、肺水肿、隔室综合征(compartment syndrome)和永久性脑损伤。参见，例如，E.W.Boyer,Management of opioid analgesic overdose,367NEW ENGLANDJ.MEDICINE 146(2012),通过引用它的整体并于本文。对于阿片样物质过量的风险因素包括，但不限于阿片样物质依赖，注射阿片样物质，使用高剂量的阿片样物质，精神障碍以及将阿片样物质与酒精、苯二氮类或可卡因一起使用。参见，例如，T.W.Park,Understanding Risk Factors for Opioid Overdose in Clinical Populations toInform Treatment and Policy,10J.ADDICTION MEDICINE 369(2016),通过引用它的整体并于本文。2015年，阿片样物质使用障碍导致全球122,000人死亡，高于1990年的18,000人死亡。参见，例如，GBD 2015Mortality and Causes of Death Collaborators,Global,regional,and national life expectancy,all-cause mortality,and cause-specificmortality for 249causes of death,1980-2015:a systematic analysis for theGlobal Burden of Disease Study 2015,388LANCET 1459(2016),通过引用它的整体并于本文。此外，自2000年以来，阿片样物质过量的比率翻了三倍，且2017年美国报告的死亡人数超过了有记录以来的以前任何一年。2017年，美国有47,600人死于阿片样物质过量死亡。参见，例如，Lawrence Scholl等人,Drug and Opioid-Involved Overdose Deaths–UnitedStates,2013-2017,67MORBIDITYMORTALITY WEEKLY REPORT 1419(2019),通过引用它的整体并于本文。