[发明专利]优选用于儿科受试者的治疗过敏性哮喘和复发性喘鸣的益生菌菌株的混合物

说明书

本发明涉及属于物种短双歧杆菌的分离的细菌菌株(B632)DSM 24706，其用于治疗呼吸道的病症或病况或疾病以及用于治疗哮喘和呼吸窘迫。此外，本发明还涉及包含所述分离的细菌菌株或者由其组成的混合物，该混合物用于治疗呼吸道的病症或病况或疾病以及用于治疗哮喘和呼吸窘迫。此外，本发明涉及包含所述混合物和可选地至少一种生理学和/或药学可接受的添加剂和/或技术赋形剂的组合物，该组合物用于治疗呼吸道的病症或病况或疾病以及用于治疗哮喘和呼吸窘迫。所述分离菌株、所述混合物和所述组合物被有效施用和应用于儿科受试者的治疗中。

本发明涉及属于物种短双歧杆菌的分离的细菌菌株(B632)DSM 24706，其用于治疗与呼吸道变化相关的病症(disturb)或病况(disordine)或疾病以及用于治疗哮喘和呼吸窘迫。此外，本发明还涉及包含所述分离的益生菌菌株或者由其组成的混合物，该混合物用于治疗与呼吸道变化相关的病症或病况或疾病；用于治疗哮喘和呼吸窘迫。此外，本发明涉及包含所述混合物和可选地至少一种生理学和/或药学可接受的添加剂和/或技术赋形剂的组合物，该组合物用于治疗呼吸道的病症或病况或疾病以及用于治疗哮喘和呼吸窘迫。所述分离菌株、所述混合物和所述组合物被有效施用和应用于儿科受试者的治疗中。

哮喘(GINA 2016[1]；Global Initiative for Asthma)是以慢性气道阻塞为特征的异源性疾病。哮喘由强度和持续时间不同的呼吸道症状(例如呼吸窘迫或喘鸣、气短、胸闷和咳嗽)以及气道流动限制来限定；哮喘可以由许多刺激包括过敏原、暴露于刺激物、病毒和身体锻炼所引发。目前，上述症状可以通过支气管扩张剂或抗炎性物质(例如，糖皮质激素类药物)来减轻。哮喘识别若干人口统计性“簇”，其具有异源性临床和生理病理性特征，称为“哮喘表型”。以下是两种最具代表性的哮喘表型：

-过敏性哮喘：更为熟知且更易于鉴别的哮喘表型，其特征在于嗜酸性粒细胞炎症和响应于吸入皮质类固醇药物治疗；

-非过敏性哮喘：以嗜中性粒细胞或嗜酸性粒细胞炎症或者含有数种炎性细胞为特征的哮喘表型，其区别在于对吸入可的松治疗的响应差。特别是，在学前龄儿童中，病毒感染作为支气管痉挛侵袭的诱发因素具有相当的重要性。

近年来，肠道微生物群已在过敏性和自体免疫性疾病的发生中呈现出很大的重要性[2,3]。不当的细菌群落可能是导致诱发疾病的促炎性细胞(在过敏性炎症中产生白介素和细胞因子的细胞)增加的免疫学事件的基础。恢复适当的细菌群落能够减少甚至延缓这类过敏性和自体免疫性疾病的发病和加重。

这可见于例如文献US 9498503。在该文献中，选出的益生菌菌株被用于治疗过敏性疾病，特别是用于治疗特应性皮炎。具体地，该文献涉及减少和/或治愈皮肤炎症以及/或者减少诸如皮肤组织发红、瘙痒和湿疹等症状的治疗。所述治疗涉及施用如唾液乳杆菌(LS01)、短双歧杆菌(BR03)和戊糖乳杆菌(LPS01)等细菌菌株。该研究表明，这些菌株能够有效地治疗炎性皮肤疾病。然而，该文献中所报道的研究并非旨在治疗和/或减少哮喘和呼吸窘迫的症状，并且没有提出或强调这一问题。

细菌菌株唾液乳杆菌(LS01)和短双歧杆菌(BR03)在治疗皮肤疾病中的应用也见于E.Nettis等的研究(E.Nettis等，Vol 48,N5,182-187,2016)。该文献描述了使用益生菌株唾液乳杆菌LS01和短双歧杆菌BR03来治疗慢性自发性荨麻疹(参见“Summary”)。具体地，该研究涉及一组罹患慢性自发性荨麻疹的成年患者，并且表明由于施用上述细菌菌株而存在至少部分的缓解。作者论述称证据表明益生菌能够调节皮肤免疫系统。该文献报道，在已对慢性荨麻疹的治疗表现出积极响应的患者中，一些患者还受到过敏性鼻炎的影响。然而，该文献并未已任何方式解决过敏性鼻炎治疗的问题，其意图也并非在于治疗过敏性鼻炎症状。该文献也未提及对可能与所述过敏性鼻炎相关的呼吸道病症或病况的治疗。

鉴于上述内容，显而易见的是缺乏对于益生菌直接干涉呼吸道疾病症状的能力以及对于减少和/或解决哮喘和呼吸窘迫事件的指引。