[发明专利]用于测定患者的液体测试样品中的糖化血红蛋白百分比的校准物和对照

说明书

用于制备诊断测定校准物、校准材料和/或对照的方法以及与其相关的试剂盒、装置和校准方法的非限制性实施方案。

相关申请的交叉引用

不适用。

关于联邦资助的研究或开发的声明

不适用。

技术领域

本文公开和请求保护的发明构思涉及分配至少一种液体(包括但不限于至少一种液体试剂和/或缓冲液)用于进行至少一种诊断测定的装置、试剂盒和方法。更具体地，本文公开和请求保护的发明构思涉及用于生产测定校准物、校准材料和/或质量对照的非限制性实施方案。

背景

存在许多用于检测流体样品中可能存在的分析物的装置和方法。此类装置已被证明在检测指示患者健康的某些分析物(包括但不限于总血红蛋白、糖化血红蛋白(HbA1c)、微量白蛋白和肌酸酐)以及基于脂质的分析物(诸如胆固醇、甘油三酯和/或高密度脂蛋白)的存在和数量的诊断测定中有效。

患者的血液样品中存在的糖化血红蛋白的百分比的测量值指示在约先前三个月的时段内患者的血液内存在的平均血浆葡萄糖浓度。随着血浆葡萄糖的平均量增加，患者的血液中的至少一部分血红蛋白非酶促地转化为糖化血红蛋白，由此导致患者的血液中存在的Hb1Ac的百分比或分数增加(当与患者的血液中存在的血红蛋白的总量相比时)。

然而，当进行诊断测定以检测至少一种目标分析物(例如，通过实例的方式，糖化血红蛋白(HbA1c))的存在和/或浓度时，必须校准测量仪器以确保获得的结果是准确的。当目标分析物是糖化血红蛋白时，构建检测患者的液体测试样品(诸如，通过实例的方式，患者的全血样品)中存在的极低水平(即，低于约4%糖化血红蛋白)和/或极高水平(即，高于约12%糖化血红蛋白)的Hb1Ac的校准物会非常困难。目前，通常寻找其血液样品含有期望水平(低浓度和高浓度)的糖化血红蛋白的患者。一旦发现，就从该人口统计的患者采集血液样品，并将其用于设置用于检测总血红蛋白和糖化血红蛋白百分比的校准物的上限和下限。

尽管在设置诊断校准物的低阈值和高阈值中是有效的，但通常非常难以找到足够数量患者(如果不是不可能的话)，其血液样品含有优化校准阈值所需的糖化血红蛋白的必需低浓度和高浓度。因此，需要生产诊断测定校准物的改进方法，所述诊断测定校准物跨越从非常低(即，小于或等于约3%)至非常高(即，大于或等于约18%)的糖化血红蛋白百分比的临床测定范围。本文公开和请求保护的发明构思涉及此类方法以及与其相关的装置和试剂盒。

附图的几个视图的描述

图1是与葡萄糖缀合的血红蛋白亚基的示意图。

图2是根据本文公开和/或请求保护的发明构思，用于生产和/或制备高度糖化血红蛋白校准物的方法的非限制性实施方案的流程图。

图3是根据本文公开和/或请求保护的发明构思，用于经由从血红蛋白除去血红素来生产和/或制备高度糖化血红蛋白校准物的方法的非限制性实施方案的流程图。

图4是根据本文公开和/或请求保护的发明构思，用于利用合成的果糖基-肽底物生产和/或制备高度糖化血红蛋白校准物的方法的非限制性实施方案的流程图。

图5是根据本文公开和/或请求保护的发明构思，用于经由通过高碘酸盐化学修饰糖化血红蛋白来生产和/或制备减少和/或低糖化血红蛋白校准物的方法的非限制性实施方案的流程图。

图6是根据本文公开和/或请求保护的发明构思，用于经由利用固相酶来生产和/或制备减少和/或低糖化血红蛋白校准物的方法的非限制性实施方案的流程图。

图7是染料的吸光度光谱，所述染料与根据本文公开和/或请求保护的发明构思，用于经由利用至少一种染料来生产和/或制备减少和/或低糖化血红蛋白校准物的方法的非限制性实施方案相关。