[发明专利]固体微粉化褪黑激素组合物

权利要求书

1.制备褪黑激素剂型的方法，所述方法包括：

通过将具有5μm至40μm的中值褪黑激素粒度的褪黑激素粉末、羧酸粉末和水凝胶形成聚合物粉末干法制粒以形成具有基本上均匀分布的褪黑激素粉末、羧酸粉末和水凝胶形成聚合物粉末的干粒来形成颗粒；以及

将所述颗粒置于干燥的可口服摄取的药物剂型中，所述剂型适于在摄取后立即吸收水并形成水凝胶，在所述水凝胶中包含可溶性褪黑激素和可溶性羧酸，所述羧酸的量足以在摄取后赋予所述水凝胶4.4或更小的pH。

2.根据权利要求1所述的方法，其中干法制粒在不包含液体溶剂的情况下进行。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂型选自片剂、胶囊、胶囊形片剂和多粒子。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述羧酸是柠檬酸。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述羧酸的粒度大于所述褪黑激素的粒度。

6.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括在所述形成步骤之后且在所述放置步骤之前通过滚压法和/或重压法来压实所述颗粒。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂型包含0.4％w/w至8％w/w的褪黑激素、12％w/w至40％w/w的羧酸和8％w/w至48％w/w的水凝胶形成聚合物。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂型包含0.4％w/w至8％w/w的褪黑激素、24％w/w至30％w/w的羧酸和16％w/w至24％w/w的水凝胶形成聚合物。

9.根据权利要求1所述的方法，其中无论所述干燥的可口服摄取的药物剂型所通过的pH环境如何，所述剂型均在摄取后提供褪黑激素的持续释放达3-10小时。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述褪黑激素粉末和羧酸粉末在所述颗粒中直接物理接触。

11.褪黑激素组合物，所述组合物包含：

干粒，所述干粒包含褪黑激素粉末、羧酸粉末和水凝胶形成聚合物粉末，所述褪黑激素粉末具有5μm至40μm的中值褪黑激素粒度；

所述干粒与药物赋形剂组合成干燥的可口服摄取的药物剂型，所述剂型适于在摄取后立即吸收水并形成水凝胶，在所述水凝胶中包含可溶性褪黑激素和可溶性羧酸，所述羧酸的量足以在摄取后赋予所述水凝胶4.4或更小的pH。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述剂型为片剂、胶囊和多粒子中的至少一种。

13.根据权利要求11所述的组合物，其中所述羧酸是柠檬酸。

14.根据权利要求11所述的组合物，其中所述羧酸的粒度大于所述褪黑激素的粒度。

15.根据权利要求11所述的组合物，其中所述剂型包含0.4％w/w至8％w/w的褪黑激素、12％w/w至40％w/w的羧酸和8％w/w至48％w/w的水凝胶形成聚合物。

16.根据权利要求11所述的组合物，其中所述剂型包含0.4％w/w至8％w/w的褪黑激素、24％w/w至30％w/w的羧酸和16％w/w至24％w/w的水凝胶形成聚合物。

17.根据权利要求11所述的组合物，其中无论所述剂型所通过的pH环境如何，所述剂型均在摄取后提供褪黑激素的持续释放达3-10小时。

18.根据权利要求1所述的组合物，其中所述褪黑激素粉末和羧酸粉末在所述干粒中直接物理接触。