[发明专利]制备包含奈福泮和对乙酰氨基酚的药物组合物的方法和由该方法获得的药物组合物

权利要求书

1.一种制备包含对乙酰氨基酚和奈福泮的药物组合物的方法，所述方法包括：

a.在第一过程步骤中，通过将对乙酰氨基酚、一种或多种赋形剂和水混合来提供湿粒状粉；其中所述湿粒状粉通过首先将所述对乙酰氨基酚与所述一种或多种赋形剂混合、然后添加水来获得；其中所述第一过程步骤还包括将所述湿粒状粉干燥至2wt％至5wt％的水含量；

b.在第二过程步骤中，将所述湿粒状粉与奈福泮和润滑剂混合；以及

c.在第三过程步骤中，形成所述药物组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物中奈福泮与对乙酰氨基酚的比例为1/10至1/30。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述药物组合物中奈福泮与对乙酰氨基酚的比例为1/15至1/20。

4.根据权利要求1-3中的任一项所述的方法，其中所述第一过程步骤的步骤a)包括下述连续步骤：

a'将一部分所述对乙酰氨基酚添加到第一混合容器，

a”将所述一种或多种赋形剂添加到所述第一混合容器。

a”'将剩余的对乙酰氨基酚添加到所述第一混合容器并混合。

5.根据权利要求4所述的方法，其中在步骤a'中将约一半的所述对乙酰氨基酚添加到所述第一混合容器。

6.根据权利要求1-3中的任一项所述的方法，其中所述第二过程步骤的步骤b)被分为以下连续步骤：

b'将一部分在所述第一过程步骤中获得的湿粒状粉添加到第二混合容器，

b”将所述润滑剂和奈福泮添加到所述第二混合容器，

b”'将剩余的在所述第一过程步骤中获得的湿粒状粉添加到所述第二混合容器并混合。

7.根据权利要求6所述的方法，其中在步骤b'中将约一半的在所述第一过程步骤中获得的湿粒状粉添加到所述第二混合容器。

8.一种通过权利要求1-7中任一项所述的方法获得的包含活性成分对乙酰氨基酚和奈福泮的药物组合物，其中所述药物组合物在40℃和75％相对湿度下储存4周后，以药物相关HPLC峰面积百分数计含有不超过约0.05％的总杂质。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中在40℃和75％相对湿度下储存4周后，所述药物组合物中源自于奈福泮的杂质的含量以药物相关HPLC峰面积百分数计低于0.05％。

10.根据权利要求8或9所述的药物组合物，其中所述药物组合物中奈福泮与对乙酰氨基酚的比例为1/10至1/30。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述药物组合物中奈福泮与对乙酰氨基酚的比例为1/15至1/20。

12.一种固体单位剂型，其包含根据权利要求8-11中的任一项所述的药物组合物。

13.根据权利要求12所述的固体单位剂型，其中所述单位剂型选自片剂和胶囊。

14.根据权利要求12或13所述的固体单位剂型，其中所述单位剂型包含5mg至100mg的奈福泮。

15.根据权利要求14所述的固体单位剂型，其中所述单位剂型包含10mg至50mg的奈福泮。

16.根据权利要求15所述的固体单位剂型，其中所述单位剂型包含20mg至40mg的奈福泮。

17.根据权利要求12或13所述的固体单位剂型，其中所述单位剂型包含100mg至1000mg的对乙酰氨基酚。