[发明专利]含有白三烯受体拮抗剂的新型配制品

说明书

提供了可以外用使用的包含白三烯受体拮抗剂、其盐或溶剂化物的药物配制品。可提及的特定白三烯受体拮抗剂包括孟鲁司特苯乙烯。所述配制品特别有用于直接外用给予以治疗炎症、炎性障碍和/或以炎症为特征的病症，包括伤口、烧伤、银屑病、痔疮、痤疮和特应性皮炎。

技术领域

本发明涉及新颖的药物组合以及新颖的药物用途和组合物。

背景技术

炎症典型地被表征为对例如微生物、某些抗原、受损害的细胞或物理和/或化学因子的入侵的局部组织反应。炎性反应通常是一种保护机制，所述保护机制用于破坏、稀释或隔离有害剂和受损伤的组织，以及用于引发组织愈合。

炎症可能是由物理创伤、感染、一些慢性疾病(例如，银屑病和自身免疫性疾病，诸如类风湿性关节炎)和/或对外部刺激的化学和/或生理反应(例如，作为过敏反应的一部分)导致的。可能涉及一系列复杂事件，其中炎性介质增加局部血管的血流量和扩张，导致发红和发热、体液渗出，通常导致局部肿胀、白细胞迁移到发炎区域中以及疼痛。

许多病症/障碍以异常的、组织损害性的炎症为特征和/或由其引起。此类病症典型地以激活免疫防御机制为特征，导致对宿主的危害大于益处的作用，并且通常与不同程度的组织发红或充血、肿胀、体温过高、疼痛、瘙痒、细胞死亡、组织破坏、细胞增殖和/或功能丧失相关。例子包括炎性肠病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、银屑病、肾小球肾炎和移植排斥。

典型地，一系列复杂事件会导致炎性变化，诸如通过局部血管扩张导致的血流量增加，从而导致发红和发热、白细胞和血浆的溢出，通常导致局部肿胀、感觉神经的激活(导致一些组织疼痛)和功能丧失。这些炎性变化是由一连串细胞事件和生化事件触发的，所述事件涉及像嗜中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的细胞，以及诸如血管活性胺、细胞因子、补体因子和活性氧的炎症介质。

此外，炎症在伤口愈合过程中起关键作用。因此，伤口和烧伤可以归类为与炎症相关的病症。本领域的传统观念是抗炎药不应被直接施用于开放性伤口，因为这将不利于伤口愈合的进展。

贻贝粘附蛋白(MAP)(也称为贻贝(Mytilus edulis)足丝蛋白(mefp))是由海洋贝类物种(诸如贻贝(Mytilus edulis)、厚壳贻贝(Mytilus coruscus)和翡翠贻贝(Pernaviridis))分泌的蛋白质。粘附蛋白由贻贝从足丝腺分泌，并在足丝腺中产生和储存。当分泌在固体(诸如岩石)以及其他固体物体(诸如金属、木材、玻璃等)的表面上时，形成将贻贝固定在固体物体上的防水粘结。典型地，贻贝成群附着在沿海礁或船底。粘结非常强，具有抵抗沿海水域的波浪冲击的能力。

迄今为止，对贻贝、紫贻贝(Mytilus galloprovincialis)、加利福尼亚贻贝(Mytilus californias)和翡翠贻贝的研究已经鉴定了来源于贻贝的十一种独立的粘附蛋白亚型：mfp-1(有时称为“mefp-1”，在下文可互换使用)、mfp-2/mefp-2、mfp-3/mefp-3、mfp-4/mefp-4、mfp-5/mefp-5、mfp-6/mefp-6；胶原蛋白pre-COL-P、pre-COL-D和pre-COL-NG；以及贻贝足丝基质蛋白PTMP(近端丝基质蛋白)和DTMP(远侧近端丝基质蛋白)。参见例如，Zhu等人,Advances in Marine Science,32,560(2014)和Gao等人,Journal of AnhuiAgr.Sci.,39,19860(2011)。

所有贻贝粘附蛋白(包括其亚型)都具有两个结构特征，在于它们包含：(1)赖氨酸，使得所述蛋白质带有高正电荷负载(由于NH₂末端)；(2)3,4-二羟基苯丙氨酸(DOPA，多巴胺)，其邻苯二酚部分负责形成牢固的共价键，并且因此负责贻贝粘附蛋白与固体表面结合的能力。

目前，基于贻贝粘附蛋白产物的产品在有限的领域中使用(包括微细胞粘结、作为组织粘结剂以及伤口和烧伤的治疗)。商业产品可以直接作为贻贝粘附蛋白的溶液使用，或者作为在使用前溶解的冷冻干燥粉末储存。