[发明专利]高产率的血管渗漏阻断剂的制备方法

权利要求书

1.一种式1所示血管渗漏阻断剂的制备方法，如下文反应式1中所示，所述制备方法包括以下步骤：

通过使式4所示化合物与式5所示化合物反应，制备式2所示化合物(步骤1)；和

通过在催化剂存在下使上文步骤1中获得的式2所示化合物与式3所示化合物反应，制备式1所示化合物(步骤2)：

[反应式1]

在反应式1，

R¹是直链或支链的C_1-10烷基。

2.根据权利要求1所述的式1所示血管渗漏阻断剂的制备方法，其中，通过重结晶纯化步骤1的式2所示化合物。

3.根据权利要求2所述的式1所示血管渗漏阻断剂的制备方法，其中，使用选自以下的任一种作为重结晶溶剂进行步骤1的所述重结晶：甲醇、乙醇、甲苯、乙酸乙酯、乙腈和石油醚或其混合溶剂。

4.根据权利要求1所述的式1所示血管渗漏阻断剂的制备方法，其中，所述催化剂是选自以下的一种或多种：全氟-1-烷基磺酸阳离子盐、(s)-樟脑磺酸、碘、Amberlyst 15和三氟化硼醚合物。

5.根据权利要求4所述的式1所示血管渗漏阻断剂的制备方法，其中，所述阳离子是锂、钠、钾或铯，和所述烷基是直链或支链的全氟C_1-10烷基。

6.根据权利要求1所述的式1所示血管渗漏阻断剂的制备方法，其中，如下文反应式2中所示，所述制备方法还包括通过使式6所示化合物与式7所示化合物反应然后在酸性条件下处理来制备式4所示化合物的步骤：

[反应式2]

7.根据权利要求6所述的式1所示新型血管渗漏阻断剂的制备方法，其中，通过重结晶纯化式4所示化合物。

8.一种根据权利要求1所述的式1所示血管渗漏阻断剂的制备方法，如下文反应式3中所示，所述制备方法包括以下步骤：

通过使孕烯醇酮与式8所示化合物反应，制备式6所示化合物(步骤1)；

通过使上文步骤1中获得的式6所示化合物与式7所示化合物反应然后在酸性条件下处理，制备式4所示化合物(步骤2)；

通过使上文步骤2中获得的式4所示化合物与式5所示化合物反应，制备式2所示化合物(步骤3)；和

通过在催化剂存在下使上文步骤3中获得的式2所示化合物与式3所示化合物反应，制备式1所示化合物(步骤4)：

[反应式3]

在反应式3中，

R¹是直链或支链的C_1-10烷基。

9.根据权利要求8所述的式1所示血管渗漏阻断剂的制备方法，其中，在步骤1中加入三乙胺(TEA)。

10.根据权利要求8所述的式1所示血管渗漏阻断剂的制备方法，其中，通过重结晶纯化步骤1的式6所示化合物、步骤2的式4所示化合物或步骤3的式2所示化合物。

11.根据权利要求10所述的式1所示血管渗漏阻断剂的制备方法，其中，使用选自以下的一种或多种作为重结晶溶剂进行所述重结晶：甲醇、乙醇、甲苯、乙酸乙酯、乙腈和石油醚或其混合溶剂。

12.一种式4所示化合物，其为在权利要求8所述的制备方法中产生的中间体：

[式4]