[发明专利]一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法

说明书

本发明提供一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法，包括：(1)称取处方量20％注射用水，加入氢氧化钠溶解，加入处方量73.0～73.5％无水柠檬酸，得氢氧化钠‑柠檬酸混合液；(2)称取处方量70％注射用水加入处方量无水柠檬酸24.5～25.0％，得柠檬酸溶液；(3)制备pH调节剂；(4)称取阿奇霉素加入柠檬酸溶液，再加入氢氧化钠‑柠檬酸混合液；(5)调节pH，得到阿奇霉素冻干前溶液；(6)除菌过滤；(7)灌装、半压塞；(8)冷冻干燥，得到注射用阿奇霉素冻干粉针剂；本发明通过优化阿奇霉素配液工艺，提高阿奇霉素溶解的中间体药液的稳定性，使获得的注射用阿奇霉素冻干粉针剂具有更好的产品稳定性和复溶性。

技术领域

本发明涉及医药加工工艺技术领域，特别涉及一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法。

背景技术

阿奇霉素(Azithromycin)是第二代大环内酯类半合成广谱抗生素，是环氮杂红霉素的衍生物，其具有抗菌谱广、对酸稳定、体内分布广、疗程短、毒性低及耐受性好等特点，可适合于各类人群尤其是儿童及老人用药，应用于敏感菌所致的上、下呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染等疾病的治疗，疗效显著。

现有通常将阿奇霉素用冻干技术制成冻干粉针剂，以达到准确的剂量、良好的保存和运输的目的，但在目前的注射用的阿奇霉素冻干粉针剂的制备过程中，因其本身的溶解度低，稳定性差，容易出现制备中间体药液过程的稳定性、均一性差，导致后期冻干的粉针剂的稳定性、复溶性降低等问题，因此，如何改善阿奇霉素溶解的中间体药液的制备的稳定性和均一性，减少冻干工艺的影响，是实现良好的阿奇霉素冻干粉针剂制备亟需解决的问题，寻找一种新的有效提高阿奇霉素溶解性和产品稳定性的注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备工艺，为更好的发挥其药物的治疗作用，为临床提供更为理想的治疗药物具有重要意义。

发明内容

鉴于此，本发明提出一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法，

本发明的技术方案是这样实现的：

本发明提供一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：配制氢氧化钠-柠檬酸混合液：称取处方量20％的注射用水，在室温下加入氢氧化钠搅拌溶解后，降至8℃～16℃，加入处方量73.0～73.5％的无水柠檬酸，搅拌溶解并恢复温度至室温；得到氢氧化钠-柠檬酸混合液；

步骤2：配制柠檬酸溶液：称取处方量70％注射用水，在室温下加入处方量无水柠檬酸24.5～25.0％，搅拌至溶液澄清；

步骤3：制备pH调节剂：称取余量的无水柠檬酸溶于处方量5％注射用水中，溶解并混合均匀；

步骤4：原料药的溶解：称取处方量阿奇霉素首先缓慢加入至柠檬酸溶液中，搅拌至溶液完全澄清后；再缓慢加入氢氧化钠-柠檬酸混合液，搅拌至完全澄清，得到药液初液；

步骤5：调节pH：测定药液初液的pH，采用步骤3的pH调节剂调节药液的pH至6.60±0.10，并补加剩余的注射用水至全量，得到阿奇霉素冻干前溶液；

步骤6：除菌过滤：将阿奇霉素冻干前溶液经过0.22～0.23μm滤膜进行除菌过滤；

步骤7：将除菌过滤后的溶液进行灌装、半压塞；

步骤8：冷冻干燥：将步骤7的药液依次经过预冻、升华干燥和解析干燥，得到冻干粉药品；

步骤9：经全压塞、轧盖、检验，得到注射用阿奇霉素冻干粉针剂。

进一步说明，所述阿奇霉素、无水柠檬酸、氢氧化钠和注射用水的处方量比为：(500～540):(394～426):(190～205):(5548～5991)。通过调控阿奇霉素、无水柠檬酸、氢氧化钠和注射用水的处方量，保证阿奇霉素溶解的中间体药液的稳定性和均一性。