[发明专利]一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法

权利要求书

1.一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

步骤1：配制氢氧化钠-柠檬酸混合液：称取处方量20％的注射用水，在室温下加入氢氧化钠搅拌溶解后，降至8℃～16℃，加入处方量73.0～73.5％的无水柠檬酸，搅拌溶解并恢复温度至室温；得到氢氧化钠-柠檬酸混合液；

步骤2：配制柠檬酸溶液：称取处方量70％注射用水，在室温下加入处方量无水柠檬酸24.5～25.0％，搅拌至溶液澄清；

步骤3：制备pH调节剂：称取余量的无水柠檬酸溶于处方量5％注射用水中，溶解并混合均匀；

步骤4：原料药的溶解：称取处方量阿奇霉素首先缓慢加入至柠檬酸溶液中，搅拌至溶液完全澄清后；再缓慢加入氢氧化钠-柠檬酸混合液，搅拌至完全澄清，得到药液初液；

步骤5：调节pH：测定药液初液的pH，采用步骤3的pH调节剂调节药液的pH至6.60±0.10，并补加剩余的注射用水至全量，得到阿奇霉素冻干前溶液；

步骤6：除菌过滤：将阿奇霉素冻干前溶液经过0.22～0.23μm滤膜进行除菌过滤；

步骤7：将除菌过滤后的溶液进行灌装、半压塞；

步骤8：冷冻干燥：将步骤7的药液依次经过预冻、升华干燥和解析干燥，得到冻干粉药品；

步骤9：经全压塞、轧盖、检验，得到注射用阿奇霉素冻干粉针剂。

2.根据权利要求1所述的一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：所述阿奇霉素、无水柠檬酸、氢氧化钠和注射用水的处方量比为：(500～540):(394～426):(190～205):(5548～5991)。

3.根据权利要求1所述的一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤1和步骤2中，所述室温温度为25.5℃～26.5℃；所述搅拌速度为600～800rmp/min。

4.根据权利要求1所述的一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤4中，所述阿奇霉素与至柠檬酸溶液混合时，搅拌温度为20～30℃，搅拌速度为280～300rmp/min。

5.根据权利要求1所述的一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤4中，加入氢氧化钠-柠檬酸混合液混合时，采用磁力搅拌，搅拌温度为25～26℃，磁力搅拌速度为：320～420rmp/min。

6.根据权利要求1所述的一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤6中，在除菌过滤的压力为0.30～0.40Mpa。

7.根据权利要求1所述的一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤7中，所述灌装的温度为18℃～26℃，灌装的相对湿度为45％～65％。

8.根据权利要求1所述的一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤8中，所述预冻为：于60分钟内降温至-45℃下预冻，保持180min；

所述升华干燥为：于20Pa真空度下，在120min内由-45℃升温至-10℃，并保持1920min，再在60min内由-10℃逐渐升温至0℃，并保持60min；

所述解析干燥为：于5Pa真空度下，在60min内由0℃升温至10℃，并保持60min，再在60min内由10℃升温至40℃，并保持480min。

9.根据权利要求1所述的一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤5获得的阿奇霉素冻干前溶液在除菌过滤前的存放时间＜6h，步骤7中获得的灌装、半压塞的药液至冷冻干燥前的存放时间＜8h。