[发明专利]一种氧化还原增强型药物敏感释放介孔二氧化硅纳米粒子及其制备方法

权利要求书

1.一种氧化还原增强型药物敏感释放介孔二氧化硅纳米粒子，其特征在于：所述纳米粒子由质量比为（0.5-1）：1：（1-2）的原料表面聚乙二醇化的姜黄素衍生物PEG-CCM、表面氨基羧基化内部桥联双碲键的介孔二氧化硅纳米粒子和阿霉素盐酸盐制备得到。

2.根据权利要求1所述的氧化还原增强型药物敏感释放介孔二氧化硅纳米粒子，其特征在于：所述质量比为1：1：1。

3.根据权利要求1或2所述的氧化还原增强型药物敏感释放介孔二氧化硅纳米粒子，其特征在于：所述氧化还原增强型药物敏感释放介孔二氧化硅纳米粒子的制备方法如下：

称取表面氨基羧基化内部桥联双碲键的介孔二氧化硅纳米粒子至装有超纯水的反应容器中；称取抗癌药物于超纯水中，然后滴加到上述反应容器里；最后用氢氧化钠溶液调节pH为7.4，室温下搅拌3小时以上，全程采取避光措施，反应结束后离心，重新溶解在超纯水中，用氢氧化钠溶液调节其pH值在7.2-7.4；称取PEG-CCM溶于超纯水中，之后滴加至上述重新溶解得到的溶液中，用氢氧化钠溶液调节其pH值为7.4，搅拌10小时以上，反应结束后离心，重新溶解在超纯水中，用氢氧化钠溶液调节其pH值在7.4，得氧化还原增强型药物敏感释放介孔二氧化硅纳米粒子。

4.根据权利要求3所述的氧化还原增强型药物敏感释放介孔二氧化硅纳米粒子，其特征在于：所述PEG-CCM由如下方法步骤制备而得：

1)将姜黄素、4-二甲氨基吡啶和三乙胺溶解于四氢呋喃中，室温搅拌活化；

所述姜黄素、4-二甲氨基吡啶和三乙胺的用量比例为1g：（50-60）mg：（0.6-0.7）mL；

2)将柠檬酸酐溶解于四氢呋喃中，之后滴加到步骤1)得到的溶液中，然后全程氮气保护下回流搅拌10小时以上，将1 -乙基-（3 -二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶溶解于四氢呋喃和二氯甲烷的等体积混合液中，得EDC/DMAP混合溶液，然后在氮气保护条件下，将EDC/DMAP混合溶液滴加到上述柠檬酸化的姜黄素溶液中，室温搅拌活化；

所述柠檬酸酐、步骤1)的姜黄素、1 -乙基-（3 -二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐、4-二甲氨基吡啶的用量比例为0.6g：2g：（350-400）mg：（18-20）mg；

3)将聚乙二醇2000溶于四氢呋喃和二氯甲烷的等体积混合液中，之后滴加到步骤2)得到的溶液中，搅拌3小时以上，反应结束后，将反应液减压蒸发，用盐酸调节pH为3～4，用二氯甲烷萃取，再用无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸，最后用过量的冷乙醚进行至少两次重结晶，得到黄色固体，之后用超纯水溶解并用MWCO 1000 Da透析袋在超纯水中透析两天以上，冷冻干燥得到黄色PEG-CCM固体；

所述聚乙二醇2000与步骤2)得到的溶液中姜黄素的质量比为1.6g：2 g。

5.根据权利要求3所述的氧化还原增强型药物敏感释放介孔二氧化硅纳米粒子，其特征在于：所述表面氨基羧基化内部桥联双碲键的介孔二氧化硅纳米粒子由如下方法步骤制备而得：

1）合成3,3’-二碲代二丙基三乙氧基硅烷DTETePD：

将碲粉和硼氢化钠溶于冰水中，室温搅拌至碲粉完全溶解，然后全程氮气保护下，升温至70℃后继续反应20min以上，直至溶液颜色变为红棕色为止；将3-氯丙基三乙氧基硅烷滴加到上述红棕色溶液中，在氮气条件下50℃搅拌过夜，反应结束后，将反应液过滤，用二氯甲烷萃取两次，再用无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸，最后过硅胶柱得到DTETePD；

所述碲粉、硼氢化钠、3-氯丙基三乙氧基硅烷的用量比例为5g ：（1.4-1.6）g：10g；

2）在80℃、氮气保护条件下，以超纯水为反应介质，称取十六烷基三甲基氯化铵和三乙醇胺加入装有超纯水的三口烧瓶里，搅拌使其溶解得到溶液，然后称正硅酸四乙酯和DTETePD混合在一起，并注射到上述溶液里，反应条件为80℃，搅拌反应3小时以上，将得到的反应产物在1% w/v硝酸铵的乙醇溶液中80℃条件下回流10小时以上，之后用无水乙醇洗涤离心两次以上，干燥，得内部桥联双碲键的介孔二氧化硅纳米粒子；

所述十六烷基三甲基氯化铵、三乙醇胺、正硅酸四乙酯、DTETePD用量比例为0.6g：1g：0.15g：4 g；

3）将步骤2）制备的内部桥联双碲键的介孔二氧化硅纳米粒子溶解于无水乙醇中，在80℃条件下搅拌2h以上，之后冷却到室温，取3-氨丙基三乙氧基硅烷滴加到上述溶液中，室温条件下搅拌反应至少0.5h，之后在80℃条件下回流12h，之后用无水乙醇洗涤离心两次以上，干燥，得氨基化双碲键介孔二氧化硅纳米粒子；称取氨基化双碲键介孔二氧化硅纳米粒子溶解于二甲基甲酰胺中，将丁二酸酐和三乙胺加到上述溶液中，50℃条件下搅拌反应18h以上，之后用无水乙醇洗涤离心两次以上，干燥，得表面氨基羧基化内部桥联双碲键的介孔二氧化硅纳米粒子；

所述步骤2）制备的内部桥联双碲键的介孔二氧化硅纳米粒子、3-氨丙基三乙氧基硅烷的用量比例为1mg：1μL；

所述氨基化双碲键介孔二氧化硅纳米粒子、丁二酸酐、三乙胺的用量比例为200mg：1.2g：（70-90）μL。