[发明专利]消化道肿瘤标志物组合、检测试剂盒及其用途

说明书

本发明属于生物医学领域，具体涉及消化道肿瘤标志物组合、检测试剂盒及其用途，所述的标志物基因包含甲基化的KCNQ5、C9orf50、CLIP4、ZNF582、TFPI2和ELMO1；所述甲基化的KCNQ5、C9orf50、CLIP4、ZNF582、TFPI2和ELMO1的序列分别如SEQ ID NO.34～SEQ ID NO.39所示。本发明开发了一种非侵入性的、可同时检测食管癌、胃癌和结直肠癌的方法、标志物组合物极其使用方法，为消化道肿瘤早期防控提供新技术。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及消化道肿瘤标志物组合、检测试剂盒及其用途。

背景技术

根据世界卫生组织(WHO)最新统计的全球恶性肿瘤发病率和死亡率，在2018年，其中结直肠癌、胃癌和食管癌分别占中国恶性肿瘤发病总数的12％，11％和7％，位列第二、第三和第六位，而以上三种癌症的合并发病率占到恶性肿瘤发病总数的30％，高居所有癌症的类型的第一位。死亡率方面，胃癌占据14％，食管癌占据10％，结直肠癌占据9％，分别位列中国恶性肿瘤发病率和死亡率的第二、第四和第五位，三种癌症的合并死亡率达到33％，同样高居所有癌症死亡率的第一位。

消化道肿瘤在中国发病率和死亡率居高不下的主要原因是没有实现早期筛查，早期诊断和早期干预，导致大部分癌症发现时已经发生了转移。结直肠癌总共有10年的发展周期，而最佳的干预时段为进展期腺瘤和早期结直肠癌(I-II期)。而当前我国结直肠癌的初治分期比例为：I期占15％；II期占20％-30％；III期占30％-40％；IV期占20％-25％。在生存期方面，进展期腺瘤患者的5年生存率可接近100％，I期患者的5年生存率可达90％以上，而IV期患者只有略大于10％的生存率。胃癌的发生发展过程多数是由萎缩性胃炎到癌前病变(肠化生、异型增生)，再发展到早期胃癌(I-II期)，然后到淋巴转移、器官转移的晚期胃癌(III-IV期)。目前，我国胃癌的五年生存率分别是：I期85～89％，II期65～77％，III期31～44％，而IV期仅有13％。我国胃癌患者的五年平均生存率为36％，而日本和韩国的五年生存率均超过60％。但是纵观我国胃癌确诊时的分期情况：I期占4.1％、II期占21.8％、III期占31.7％、IV期占42.4％，恰好与我国胃癌五年生存率呈负相关。我国食管癌五年生存率为30％左右，但是城市人口食管癌的五年生存率仅为18％，远低于农村人口的33.2％，且还呈现下降的趋势。食管癌由于其没有明显的早期症状，往往发现和诊疗时间主要为中晚期，错过了最佳的治疗和干预窗口期，预后差。在中国，如果食管癌在进展期被诊断，其五年生存率不足10％，而如果在早期被发现，其五年生存率高达85％。综上所述，没有实现消化道恶性肿瘤的早诊早治，是导致我国消化道恶性肿瘤发病率和死亡率高的重要原因。