[发明专利]一种6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有关物质测定方法

说明书

本发明公开了一种6‑乙酰氧基‑7‑甲氧基‑3H‑喹唑啉‑4‑酮的有关物质测定方法，采用氟苯基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢钾缓冲液‑乙腈混合溶液为流动相，梯度洗脱，样品溶剂为乙腈‑水溶液。本发明检测方法准确、操作简捷，重现性好，灵敏度和专属性较好，可满足抗肿瘤药吉非替尼起始物料6‑乙酰氧基‑7‑甲氧基‑3H‑喹唑啉‑4‑酮的有关物质检测，较好的控制样品中的特殊杂质，保证产品质量，在工作中实用性较强。

技术领域

本发明属于药物分析检测技术领域，特别涉及一种6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有关物质测定方法。

背景技术

6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮是吉非替尼的重要起始物料，故需对其有关物质进行控制，从而保证成品的质量。吉非替尼主要是针对晚期肺癌表皮生长因子受体阳性的肺腺癌患者，是一个强有力的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，对癌细胞的增殖、生长、存活以及信号传导通路，都可以起到抑制作用，主要适用于晚期肺腺癌表皮生长因子受体阳性患者的一线治疗。

目前，在药品生产出以后，要对6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的物质进行检测，从而确认出6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮药品的效果以及特性，然而，现有的检测方法对6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮药物检测时，其杂质结构相近难以分离，无法快速的检测出6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮中的各杂质含量，操作复杂，灵敏度低，无法较好的检测出6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮中的质量。

因此，发明一种6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有关物质测定方法来解决上述问题很有必要。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有关物质测定方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有关物质测定方法，所述6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有关物质测定方法采用反向液相色谱法检测出6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有关物质中的数量，其色谱条件如下：

采用五氟苯基键合硅胶为填料的色谱柱，以磷酸二氢钾缓冲液-乙腈混合溶剂体系作为流动相，进行线性梯度洗脱。

进一步的，所述色谱柱采用五氟苯基键合硅胶为填料剂，且色谱柱型号为ThermoHypersil Gold PFP。

进一步的，所述流动相为流动相A和流动相B混合而成，流动相A为磷酸二氢钾缓冲液，流动相B为乙腈，且流动相A和流动相B的体积百分比总量为100％，所述流动相A为65％～92％，流动相B为35％～8％。

进一步的，所述流动相A的磷酸二氢钾缓冲液浓度为0.01～0.05mol/L,优选地为0.02mol/L。

进一步的，所述流动相洗脱方式为梯队洗脱，且线性梯度洗脱的数值如下表所示：

进一步的，所述流动相B初始比例为8％～12％，流动相A初始比例为88％～92％。

进一步的，所述反向液相色谱法中检测选用的波长为235～240nm，优选地为237nm，检测选用流动相的流速为0.9～1.1mL/min，优选地为1.0mL/min，检测选用色谱柱的温度为33～37℃，优选地为35℃。

进一步的，6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮的有关物质测定方法，包括以下步骤：

S1、制备供试品溶液：取6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4-酮置于量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，制备得到供试品溶液；