[发明专利]一种硝酸舍他康唑的制备工艺

权利要求书

1.一种硝酸舍他康唑的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

(1)酰化：将邻氯硫酚加入氢氧化钠溶液中，搅拌下加入氯丙酮，加完再搅拌反应50-70min，反应完毕后静置，分层为水层和油层；然后加乙醚萃取水层，水洗，分层收集乙醚层，与油层合并后减压蒸馏，得邻氯苯硫代丙酮；

(2)环合：在反应釜中加入多聚磷酸，搅拌，再加入邻氯苯硫代丙酮，升温至120～140℃，保温4-6小时后，将反应液加入水中稀释；再加入乙醚萃取，静置分层，取乙醚层，乙醚层水洗后浓缩，减压蒸馏，收集135～137℃/10mmHg馏分，得3-甲基-7-氯苯并[b]噻吩；

(3)溴化：往反应釜中加入四氯化碳、3-甲基-7-氯苯并(b)噻吩，采用灯泡照射，并在搅拌下投入过氧化苯甲酰，加热至沸，加入N-溴代丁二酰亚胺，沸腾下继续搅拌4-6小时；冷却，过滤，浓缩滤液析出沉淀，石油醚洗涤，得黄色3-溴甲基-7-氯苯并[b]噻吩粉末；

(4)成盐：往反应釜中加入水、氢氧化钠、甲苯；再加入四丁基氯化铵水溶液、3-溴甲基-7-氯苯并[b]噻吩、1-(2，4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇，升温至75-85℃，恒温搅拌3.5-4.5h；冷却，静置分层，收集甲苯层，加入乙醚、水，搅拌，放置至沉淀，过滤；滤液抽回反应釜中，分层为水层和有机层；往有机层滴加浓硝酸，析出固体，过滤水洗，乙醚洗，得硝酸舍他康唑粗品；

(5)精制：在反应釜内加入乙醇水溶液，搅拌，升温至60℃～65℃，边搅拌边加入硝酸舍他康唑粗品，升温回流0.8-1.5h；加入活性炭，所述活性炭由椰壳活性炭、荔枝果壳活性炭和铜锌改性活性炭按质量比1：1.1-1.5：0.3-0.5混合制得，60℃～65℃保温15-20分钟，过滤；滤液过滤至精制釜中，降温，静置析出结晶；过滤结晶液，取出结晶，离心，干燥，得硝酸舍他康唑成品。

2.根据权利要求1所述的一种硝酸舍他康唑的制备工艺，其特征在于，步骤(1)中，所述氢氧化钠溶液的质量浓度为3-4％，该溶液中氢氧化钠与邻氯硫酚的质量比为1：3-4。

3.根据权利要求1所述的一种硝酸舍他康唑的制备工艺，其特征在于，步骤(1)中，所述邻氯硫酚和氯丙酮的质量比为1：0.6-0.7。

4.根据权利要求1所述的一种硝酸舍他康唑的制备工艺，其特征在于，步骤(2)中，所述邻氯苯硫代丙酮和多聚磷酸的质量比为1：9.5-10.5。

5.根据权利要求1所述的一种硝酸舍他康唑的制备工艺，其特征在于，步骤(3)中，3-甲基-7-氯苯并(b)噻吩、过氧化苯甲酰和N-溴代丁二酰亚胺的质量比为16-17：1：17-18。

6.根据权利要求1所述的一种硝酸舍他康唑的制备工艺，其特征在于，步骤(3)中，所述灯泡照射的强度为190-210W。

7.根据权利要求1所述的一种硝酸舍他康唑的制备工艺，其特征在于，步骤(4)中，所述四丁基氯化铵水溶液的质量浓度为45-55％，所述四丁基氯化铵水溶液、3-溴甲基-7-氯苯并[b]噻吩和1-(2，4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇的质量比为1：3.5-4.0：3.0-3.5。

8.根据权利要求1所述的一种硝酸舍他康唑的制备工艺，其特征在于，步骤(5)中，所述乙醇水溶液的体积浓度95％，所述硝酸舍他康唑粗品与乙醇水溶液的质量比为1：6～7。

9.根据权利要求1所述的一种硝酸舍他康唑的制备工艺，其特征在于，步骤(5)中，所述活性炭中椰壳活性炭、荔枝果壳活性炭和铜锌改性活性炭的孔径分别为1000-1100nm、400-500nm、700-800nm。

10.根据权利要求1-9任一项所述的一种硝酸舍他康唑的制备工艺，其特征在于，步骤(5)中，所述活性炭的加入量为硝酸舍他康唑粗品质量的2～3％。