[发明专利]一种改性自溶性透明质酸微针的制备方法及其在戒毒药物领域的应用

说明书

本发明公开了一种改性自溶性透明质酸微针的制备方法及其在戒毒药物领域的应用。本发明根据戒毒药物给药过程中，需要达到给药管控方便、给药吸收量可控、药物吸收效果良好、给药便捷的要求，依据普遍使用的戒毒药物的化学性能，利用无机刚性纳米粒子改良透明质酸刚性，利用有机多糖或多元醇作为透明质酸和戒毒药物的相溶过渡体，对普通自溶性透明质酸进行改性处理，使戒毒药物更加均匀的分散在透明质酸中，解决普通透明质酸微针刺穿强度缺陷和药物分散不均匀的缺陷。

技术领域：

本发明涉及医用材料领域，特别是涉及一种改性自溶性透明质酸微针的制备方法及其在戒毒药物领域的应用。

技术背景：

透明质酸是一种酸性粘多糖，1934年美国哥伦比亚大学眼科教授Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。

卡尔·迈耶实验室在1950年代阐明了透明质酸的化学结构。透明质酸是一种高分子的聚合物，是由单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的高级多糖。D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺之间由β-1,3-配糖键相连，双糖单位之间由β-1,4-配糖键相连。双糖单位可达25000之多。在体内透明质酸的分子量从5千到2千万道尔。

由于透明质酸的安全性、稳定性、生物可降解性的特点，近些年被广泛应用于微针领域，取代传统刚性材料微针用于皮肤给药有着无可比拟的优势。

比如专利公开号为CN110025567A一种自溶性透明质酸微针的制备方法，就公开了一种透明质酸微针的制备方法，但是此类制备方法在应用于戒毒药物领域具有比较明显的缺点，就是透明质酸微针普遍存在粘度较大的问题，如果用于载药，必须采用提高融合温度等方法实现，这样存在普遍戒毒药物不耐热的特点，进而造成药物的破坏。

因此寻找一种能够成为自溶性透明质酸和戒毒药物中间的过渡媒介，成为一个急需解决的问题。多元糖和多元醇作为安全性高，并且本身就应用于注射领域的小分子，具有和戒毒药物极高的分散性和溶解性。同时由于多元糖和多元醇具备和透明质酸的化学结构中D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺极高的相容性，而且在相互溶合后因氢键形成强有力的作用力，不会出现析出和微针不成形的特色，而成为具备优势的中间产物。

纳米无机刚性分子由于其纳米化(100纳米以下)的特点，在增加有机分子的刚性同时，具备极具友好的相容性和分散性，由于有机分子的包覆，纳米无机分子不容易出现纳米粒子的团聚现象，这为用纳米粒子改性质酸的强度提供的很好的理论支持。

发明内容：

本发明的目的是提供一种改性自溶性透明质酸微针的制备方法及其在戒毒药物领域的应用。

为了实现上述目的，本发明制备方法，包括下述步骤：

1)取一定量的透明质酸，加入适量的纯化水，常温水浴溶胀，载室温条件下静止，直至气泡基本消失，得到透明质酸的澄清溶液，备用；

2)称取一定量的刚性纳米无机粉末，在室温条件下分3次加入，每次加入时间间隔为10-15分钟，加入过程中保持600-800转/分的搅拌机搅拌转速；

3)停止搅拌，静置得到分散均匀的刚性纳米无机粉末-透明质酸分散体系；

4)将浓度为30mg/ml的戒毒药物丙酮溶液，缓缓加入等比例多糖或者多元醇30mg/ml水溶液，加入过程中保持600-800转/分的搅拌机搅拌转速，静置形成药物/多元醇或者药物/多元糖分散体系；

5)将步骤4)的戒毒药物丙酮溶液/多元醇或者戒毒药物丙酮溶液/多元糖分散体系缓缓加入步骤3)刚性纳米无机粉末-透明质酸分散体系中，加入过程中保持600-800转/分的搅拌机搅拌转速，形成载戒毒药物微针前驱体；