[发明专利]一种利用微生物发酵产物制备载药生物膜的方法

说明书

本发明公开了一种利用微生物发酵产物制备载药生物膜的方法。本发明通过定向控制微生物的发酵温度、发酵时间、发酵环境，得到性能改良的发酵产物；通过在发酵产物中加入一定浓度的糖类或者多元醇类物质进行稀释分散，如：葡萄糖、果糖、麦芽糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇，并分离提取得到改良型的生物膜结构，解决现有生物膜载药过程中分散不均匀的问题；在得到生物膜结构后，在磷酸缓冲盐溶液(PBS溶液)中，将一定浓度的药物进行包载，形成具有缓释作用、靶向富集、药物毒副作用低的载药制剂，在解决药物安全性领域有着广阔的应用前景。

技术领域：

本发明涉及医用材料领域，特别是涉及一种利用微生物发酵产物制备载药生物膜的方法。

技术背景：

随着医疗科学技术的不断发展，各种新药层出不穷，虽然不同药物的作用机理和代谢机理各有不同，但其最终对于人体细胞的和疾病位点的作用中，对于药物缓释、增加药物定向效果、降低药物毒副作用的目标是一致的。随着生物材料、高分子材料的不断研发和创新，把安全高效的高分子用于载药以达到此目标是当下医药领域研究的热门课题。

如中国专利，申请号为201110005612.6，专利名称为：一种制备载药生物膜的方法。该专利公开了一种利用胶原蛋白作为载药生物膜的制备方法。

早在20世纪60年代，化学家们就设想和提出利用高分子材料应用在医药领域，制备高分子载体成为改善药物最有效的方法。从此高分子药物载体研究越来越广泛，作为药物载体的安全性高分子材料一直是医用领域研究中最热门的话题。缓控释系统是指药物能在指定的时间内按预定的速度释放在指定的位置，它可以控制药物在体内的释放速度，使药物能保持有效浓度，减少副作用的发生。

作为药物的缓释载体，其必须具备以下特点(1)良好的生物相容性；(2)能保持细胞正常生长、分化、增殖能力和分泌机制；(3)具有可控的讲解时间(4)材料及讲解产物对人体无毒副作用；(5)具备可消毒性。

基于以上要求，天然高分子材料由于其具备稳定、无毒、成膜性好等特点，符合以上要求，成为21世纪医药科学领域的研究热点。

但是由于药物缓释性并不能解决药物在体内对非靶点细胞的损伤，无法解决定向释放的问题，无法解决达到同样效果而降低药物剂量的效果，从而无法在解决药物对正常细胞的毒副作用，尤其诸如一些本身细胞毒性较大的抗肿瘤药物，如果能够解决药物定向释放的问题，那可以让普通药物实现一定程度靶向富集的药物属性。

酵母菌、嗜热栖热菌等微生物是近十年以来研究十分热门的菌种，其发酵产物为一种安全系数很高的生物膜结构，和人体的生物相容性和毒副作用很小，已经广泛应用于化妆品领域。由于这类微生物发酵产物的膜结构中，有着和人体细胞很相似的结构，因此能够更好的与人体细胞相容。而且由于其安全系数高，生物降解性好的特性，如果应用于药物载体中，那将释放出优异的性能，并且在实现同等药物效果而降低药物使用浓度具有十分广阔的前景。

在实验过程中发现，其发酵产物和药物负载的过程中，由于其生物膜结构与药物分子结构中亲水性基团的相容性影响，出现负载药物分布不均衡等缺陷，为解决这个缺陷，通过在包载过程中，在发酵产物中加入一定浓度的糖类或者多元醇类物质进行稀释分散，如：葡萄糖、果糖、麦芽糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇，能够分离提取得到改良型的生物膜结构，对药物的包载和分散起到显著的效果。

发明内容：

本发明的目的是提供一种利用微生物发酵产物制备载药生物膜的方法，并利用多糖、多元醇分散体系改进载药生物膜结构。为了实现上述目的，本发明制备方法，包括下述步骤：

1)菌种复苏：将-80℃微生物接种到100ml的液体培养基中，置于温度37℃，转速100rpm的摇床中避光培养，作为菌种基液；

2)将微生物菌种基液按照一定比例接入液体培养基中，摇床中避光培养；