[发明专利]一种苯硼酸/叶酸双靶向纳米递送载体的制备与应用

权利要求书

1.一种苯硼酸/叶酸双靶向纳米递送载体，其特征在于：

由树枝状多聚赖氨酸(DGL)、苯硼酸-聚乙二醇(PBA-PEG-COOH)、叶酸-聚乙二醇(FA-PEG-COOH)组成；

所述的树枝状多聚赖氨酸(DGL)是表面含有大量氨基的一种粒径分布在10-20nm之间的纳米载体，生物相容性高，体内降解产物为人体必需氨基酸，无毒副作用；

苯硼酸-聚乙二醇(PBA-PEG-COOH))，其结构式为：

叶酸-聚乙二醇(FA-PEG-COOH)，其结构式为：

2.权利要求1所述的一种苯硼酸/叶酸双靶向纳米递送载体的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)苯硼酸-聚乙二醇-树枝状多聚赖氨酸(PBA-PEG-DGL)的合成：在DGL溶液中逐滴加入经EDC/NHS活化的PBA-PEG-COOH溶液，室温下摇床反应40-50h，透析、冷冻干燥后得到PBA-PEG-DGL；其中EDC、NHS与PBA-PEG-COOH的摩尔比均为5-15:1；PBA-PEG-COOH与DGL的摩尔比为25-35:1；

(2)苯硼酸/叶酸-聚乙二醇-树枝状多聚赖氨酸(PBA/FA-PEG-DGL)的合成：在FA-PEG-COOH溶液中逐滴加入EDC/NHS进行活化，将混合物混入PBA-PEG-DGL溶液中，室温下摇床反应40-50h，透析、冷冻干燥后得到PBA/FA-PEG-DGL；其中，EDC、NHS与FA-PEG-COOH的摩尔比均为5-15:1；FA-PEG-COOH与DGL的摩尔比为25-35:1。

3.根据权利要求2所述的一种苯硼酸/叶酸双靶向纳米递送载体的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)-(2)中溶液的溶剂均为二甲基亚砜(DMSO)。

4.根据权利要求1所述的一种苯硼酸/叶酸双靶向纳米递送载体的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中树枝状多聚赖氨酸(DGL)的分子量为172300g/mol；PBA-PEG-COOH的分子量为2050g/mol。

5.根据权利要求1所述的一种苯硼酸/叶酸双靶向纳米递送载体的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中DGL溶液的浓度为15-25mg/mL，EDC/NHS活化后的PBA-PEG-COOH溶液的浓度为6-10mg/mL，EDC溶液的浓度为6-9mg/mL，NHS溶液的浓度为4-7mg/mL。

6.根据权利要求1所述的一种苯硼酸/叶酸双靶向纳米递送载体的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中FA-PEG-COOH的分子量为2487g/mol。

7.根据权利要求1所述的一种苯硼酸/叶酸双靶向纳米递送载体的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中PBA-PEG-DGL溶液浓度为7-10mg/mL，EDC/NHS活化后的FA-PEG-COOH溶液浓度为6-10mg/mL，EDC溶液的浓度为6-9mg/mL，NHS溶液的浓度为4-7mg/mL。

8.根据权利要求1所述的一种苯硼酸/叶酸双靶向纳米递送载体的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)-(2)中透析条件为：透析膜为生物技术再生纤维(RC)膜，其截留分子量为8000～14000Da，在去离子水中透析2-4天，每隔10-15h更换一次透析液。

9.权利要求1所述的一种苯硼酸/叶酸双靶向纳米递送载体在治疗肿瘤中的应用，所述的肿瘤为肝癌、宫颈癌、乳腺癌、胃癌、肾癌。