[发明专利]一种BuChE-IDO1抑制剂、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种BuChE-IDO1抑制剂，其特征在于，所述BuChE-IDO1抑制剂结构通式如下：其中R为R₁-R₁₀，所述R₁＝4-F，R₂＝2，4-di-F，R₃＝3，4-di-F，R₄＝4-Cl，R₅＝3-Cl，R₆＝2-Cl，R₇＝3，4di-Cl，R₈＝3-F，4-Cl，R₉＝4-Br，R₁₀＝3-Br。

2.权利要求1所述的BuChE-IDO1抑制剂，其特征在于，所述BuChE-IDO1抑制剂以其药学上可接受的盐的形式存在。

3.权利要求1或2所述的BuChE-IDO1抑制剂在制备预防和治疗阿尔兹海默症药物中的应用。

4.包括权利要求1或2所述BuChE-IDO1抑制剂的药用组合物。

5.一种调控权利要求1或2所述BuChE-IDO1抑制剂对IDO1抑制活性的方法，其特征在于，通过改变中R来控制所述BuChE-IDO1抑制剂对IDO1的抑制活性，当R为单取代基团时，其对IDO1的抑制活性的强弱大小为R₁₀＝3-BrR₅＝3-ClR₉＝4-BrR₆＝2-ClR₁＝4-FR₄＝4-Cl；当R为双取代基团时，所述双取代基团中体积越大的卤素其对IDO1的抑制活性越大。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，中的取代基R可与其周围氨基酸和血红素铁相互作用，增加所述BuChE-IDO1抑制剂与BuChE和IDO1的结合亲和力。

7.权利要求1或2所述的BuChE-IDO1抑制剂的制备方法，其特征在于，制备过程如下：

其中R为R₁-R₁₀，所述R₁＝4-F，R₂＝2，4-di-F，R₃＝3，4-di-F，R₄＝4-Cl，R₅＝3-Cl，R₆＝2-Cl，R₇＝3，4di-Cl，R₈＝3-F，4-Cl，R₉＝4-Br，R₁₀＝3-Br；

步骤(i)：取料以三氯甲烷为反应溶剂，在Br₂作用下，0℃下搅拌1h；

步骤(ii)：与咪唑溶于四氢呋喃，加入碳酸钾室温搅拌3h后，萃取、洗涤干燥得到

步骤(iii)：溶于无水甲醇，冰浴下加入硼氢化钠，搅拌回流；

步骤(iv)：与四丁基溴化铵溶于甲苯，加入49％氢氧化钠溶液，85℃反应0.5h，加入溶于甲苯的2-(溴甲基)苯并[d]噻唑滴，加热3h。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(i)中所述与Br₂的摩尔比为5：6，步骤(ii)中所述咪唑和碳酸钾的摩尔比为1：2：2。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(iii)中与硼氢化钠的摩尔比为1：2。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(iv)中四丁基溴化铵和氢氧化钠的摩尔比为20：1：8。