[发明专利]肿瘤干细胞标志分子EpCAM的亲和力成熟结合蛋白及应用

权利要求书

1.一种肿瘤干细胞标志分子EpCAM的亲和力成熟结合蛋白，其特征在于：所述的肿瘤干细胞标志分子EpCAM的亲和力成熟结合蛋白是aEP18E7亲和力成熟结合蛋白；或是aEP14E3亲和力成熟结合蛋白、aEP20C10亲和力成熟结合蛋白和aEP24D10亲和力成熟结合蛋白中的至少一种与aEP18E7亲和力成熟结合蛋白组合形成的结合蛋白；

所述的aEP14E3亲和力成熟结合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示；

所述的aEP18E7亲和力成熟结合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示；

所述的aEP20C10亲和力成熟结合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示；

所述的aEP24D10亲和力成熟结合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示。

2.权利要求1所述的肿瘤干细胞标志分子EpCAM的亲和力成熟结合蛋白的编码核酸，其特征在于：所述的核酸是编码所述的aEP18E7亲和力成熟结合蛋白的核酸；或是编码所述的aEP14E3亲和力成熟结合蛋白的核酸、编码所述的aEP20C10亲和力成熟结合蛋白的核酸和编码所述的aEP24D10亲和力成熟结合蛋白的核酸中的至少一种与编码所述的aEP18E7亲和力成熟结合蛋白的核酸组合形成的核酸。

3.根据权利要求2所述的肿瘤干细胞标志分子EpCAM的亲和力成熟结合蛋白的编码核酸，其特征在于：

编码所述的aEP14E3亲和力成熟结合蛋白的核酸的序列如SEQ ID NO:9所示；

编码所述的aEP18E7亲和力成熟结合蛋白的核酸的序列如SEQ ID NO:11所示；

编码所述的aEP20C10亲和力成熟结合蛋白的核酸的序列如SEQ ID NO:12所示；

编码所述的aEP24D10亲和力成熟结合蛋白的核酸的序列如SEQ ID NO:13所示。

4.权利要求1所述的肿瘤干细胞标志分子EpCAM的亲和力成熟结合蛋白的制备方法，其特征在于包括以下步骤：通过基因合成编码权利要求1所述的肿瘤干细胞标志分子EpCAM的亲和力成熟结合蛋白的核酸，将其克隆至表达载体，再将重组后的表达载体转入宿主细胞进行表达、纯化，得到所述的肿瘤干细胞标志分子EpCAM的亲和力成熟结合蛋白；或是通过蛋白合成的方法，得到所述的肿瘤干细胞标志分子EpCAM的亲和力成熟结合蛋白。

5.权利要求1所述的EpCAM的亲和力成熟结合蛋白在制备用于治疗EpCAM高表达为特征的疾病的抗体药物中的应用，其特征在于：所述的EpCAM高表达为特征的疾病为胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、头颈癌、胃癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌、卵巢瘤、宫颈癌、子宫癌、肝癌、脾脏癌、肾脏癌和脑肿瘤。