[发明专利]液相结晶合成四三苯基膦钯的方法及其在甲维盐生产中的应用

说明书

本发明涉及一种液相结晶合成四三苯基膦钯的方法及其在甲维盐生产中的应用，所述液相结晶合成四三苯基膦钯的方法，包括以下步骤：步骤一：将DMF置于反应器中，向反应器中加入氯化钯和三苯基膦，通入N₂保护，油浴加热至140℃～160℃回流；步骤二：向步骤二中反应后的溶液中滴加水合肼，控制滴加速度，保证滴加完毕后温度降至110℃～140℃，再自然降温至20℃～40℃，析出绿色晶体；步骤三：在N₂的保护下进行抽滤，得到带有DMF的湿晶；步骤四：在N₂的保护下使用石油醚对步骤三得到的湿晶进行淋洗，待晾干后即得四三苯基膦钯；步骤五：将制备的四三苯基膦钯进行分装待用。本发明的工艺具有环保、高效、产品纯度高、易于保存等优点。

技术领域

本发明涉及四三苯基膦钯生产工艺，尤其涉及一种液相结晶合成四三苯基膦钯的方法及其在甲维盐生产中的应用。

背景技术

阿维菌素的发展至今已有数十年的历史，1991年默克公司在我国获得阿维菌素的临时登记，而我国的阿维菌素研究始于1984年，阿维菌素的研究及工业化生产被列为国家重点科技攻关项目。经过连续攻关，阿维菌素的摇瓶发酵单位得到了质的提升科技进步的推动和市场需求的拉动，使阿维菌素产业在我国不断壮大，成为中国农药领域中发展最快的品种。从2007年起，阿维菌素这一“贵族产品”彻底走下神坛，成为家喻户晓的农民用得起的生物农药，正式进入“平民阶段”。虽然相对于化学农药，阿维菌素的使用量较少而且效用时间较长，同时在植物和土壤的表面可在日光下迅速分解，因此对人、畜和生态环境有较高的安全性，但是易降解，毒性略高，对于阿维菌素来说是不可避免的难题，因此利用阿维菌素生产阿维菌素衍生物就显得很重要了。

甲维盐(即：甲氨基阿维菌素苯甲酸盐)是在阿维菌素基础上经化学修饰半合成的，其属于阿维菌素类化合物，一般认为其作用机制与阿维菌素相同，阿维菌素的C4、C5位上的羟基能发生变化，甲维盐继承了阿维菌素一系列优点，具有高效、广谱、低毒、残留低等特点，在防治鳞翅目害虫方面有更高活性，目前已被许多发达国家广泛用于粮食、经济作物和蔬菜等害虫防治。

目前，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成工艺主要分五步，分别为 C-5保护反应、C-4氧化反应、C-4亚氨化反应、C-4还原反应、C-5 脱保护反应。其中的C-5脱保护反应中，需要利用四三苯基膦钯作为催化剂，而采用传统四三苯基膦钯生产工艺，存在生产效率低、产品生产过程中容易氧化等问题，且产品纯度还有待提高。

发明内容

本发明旨在解决现有技术中存在的技术问题。为此，本发明提供一种环保、高效、产品纯度高且易于保存的液相结晶合成四三苯基膦钯的方法及其在甲维盐生产中的应用。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

提供一种液相结晶合成四三苯基膦钯的方法，包括以下步骤：

步骤一：将DMF(即：N，N-二甲基甲酰胺溶液)置于反应器中，向反应器中加入氯化钯和三苯基膦，通入N₂保护，油浴加热至 140℃～160℃回流，反应过程如下：

PdCl₂+2PPh₃→Pd(PPh₃)₂Cl₂；

步骤二：向步骤二中反应后的溶液中滴加水合肼，控制滴加速度，保证滴加完毕后温度降至110℃～140℃，反应过程如下：

Pd(PPh₃)₂Cl₂+N₂H₄+2PPh₃→Pd(PPh₃)₄+N₂+2HCl+H₂；

再自然降温至20℃～40℃，析出绿色晶体；