[发明专利]锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物及制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种结构通式为^99mTc(HYNIC‑FAPI)(tricine/TPPTS)的锝‑99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物及制备方法和应用。通过配体HYNIC‑FAPI的合成以及^99mTc(HYNIC‑FAPI)(tricine/TPPTS)的制备两个步骤，得到^99mTc(HYNIC‑FAPI)(tricine/TPPTS)配合物。该配合物制备简便，放射化学纯度高，稳定性好，在荷瘤小鼠肿瘤部位有很高的摄取与良好的滞留，且在肿瘤中有特异性摄取，是一种有临床应用价值的新型肿瘤放射性药物。

技术领域

本发明属于放射性药物领域，特别涉及一种锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物及制备方法和应用。

背景技术

成纤维细胞激活蛋白(FAP)是肿瘤检测和治疗潜在的靶点，通过放射性核素标记成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)及其衍生物用作肿瘤显像剂成为当前国际放射性药物研究的一大热点。本课题组在2020年研制出一种锝-99m标记含异腈的FAPI衍生物(专利申请号：202011382815.2)，但是该药物存在肝、肾等非靶器官摄取高且肿瘤摄取值也有待提高等不足，因此研制性能更加优良的^99mTc标记的FAPI肿瘤显像剂具有重要的现实意义。

近年来，肼基尼古酰胺(HYNIC)作为一种常用双功能联接剂，其与^99mTc配位时，可与协同配体一起制备合成稳定性好且放射化学纯度高的^99mTc标记的HYNIC配合物，在^99mTc放射性药物研究中备受关注。在众多协同配体中，通常选择三羟甲基甘氨酸(tricine)和三苯基膦三磺酸钠(TPPTS)作为协同配体来制备^99mTc标记的HYNIC配合物。基于以上背景，本发明以FAPI原料，对其进行结构修饰，转化为含HYNIC的FAPI衍生物(简称为：HYNIC-FAPI)，然后和协同配体tricine/TPPTS与^99mTc配位形成稳定的^99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物来探求新型肿瘤显像剂，具有重要的科学意义和广阔的应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种可用于肿瘤显像的锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物，同时也提供其制备方法。

为了实现上述目的，本发明提供的一种锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物，结构通式为^99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)，其结构如式(I)所示：

该结构式中：HYNIC-FAPI分子中肼基上的氮原子、共配体TPPTS中的磷原子以及tricine中的氧原子和氮原子与^99mTc配位得到^99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物。

锝-99m标记的含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物的制备方法，其制备步骤如下：

a:配体HYNIC-FAPI的合成:

称取适量FAPI于圆底烧瓶中，加入适量DMF溶解，然后加入适量三乙胺和化合物1，60℃反应24小时。反应结束后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化(二氯甲烷-甲醇)得到配体HYNIC-FAPI。

具体合成路线为：

b:^99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物的制备：