[发明专利]香豆素类化合物及其制备方法和应用、药物组合物

说明书

本发明提供了香豆素类化合物及其制备方法和应用、药物组合物，属于医药技术领域。本发明提供的香豆素类化合物与α‑突触核蛋白聚合物具有高亲和力和高选择性，能够有效区分α‑突触核蛋白聚合物和其他具有β‑折叠结构的蛋白聚合物，可用于制备检测α‑突触核蛋白聚合物的诊断试剂，尤其可用于制备荧光检测α‑突触核蛋白聚合物的诊断试剂或显像α‑突触核蛋白聚合物的荧光显影剂，当所述香豆素类化合物上标记有放射性核素时，还可用于制备核医学显像α‑突触核蛋白聚合物的放射诊断药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及香豆素类化合物及其制备方法和应用、药物组合物。

背景技术

α-突触核蛋白(α-synuclein，α-syn)病是一类以α-突触核蛋白沉积为主要病理标志的神经退行性疾病，包括帕金森病、路易体痴呆、多系统萎缩以及单纯自主神经功能衰竭。研究发现α-突触核蛋白聚合物可以呈现类似阮病毒一样的性质，诱导正常α-突触核蛋白异常β-折叠，形成α-突触核蛋白阳性包涵体，并从一个细胞扩散蔓延到另一个细胞，提示α-突触核蛋白聚合物在神经系统的沉积及扩散，这是α-突触核蛋白病共同的核心病理机制。因此，开发以α-突触核蛋白聚合物为靶标的检测试剂，对α-突触核蛋白病的早期诊断、病程监测以及治疗药物的研究等具有重要意义。

同时，研发对α-突触核蛋白聚合物具有高亲和力和选择性的小分子化合物，并直接应用于制备检测体液(如血液、脑脊液等)中α-突触核蛋白聚合物的体外诊断试剂以及制备显像α-突触核蛋白病体内α-突触核蛋白聚合物的诊断药物，将具有非常重要的科学意义和实际价值。然而，目前急缺与α-突触核蛋白聚合物具有亲和力和选择性的小分子化合物，且难于有效区分α-突触核蛋白聚合物和其他具有β-折叠结构的蛋白聚合物。此外，在保证与α-突触核蛋白聚合物具有较高亲和力和选择性的基础之上，小分子化合物如何释放特异性α-突触核蛋白聚合物检测信号，也是目前亟待解决的关键问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种香豆素类化合物及其制备方法和应用、药物组合物，本发明提供的香豆素类化合物与α-突触核蛋白聚合物具有高亲和力，且能够释放特异性α-突触核蛋白聚合物检测信号，能够有效区分α-突触核蛋白聚合物和其他具有β-折叠结构的蛋白聚合物，可用于制备检测α-突触核蛋白聚合物的诊断试剂，尤其可用于制备荧光检测α-突触核蛋白聚合物的诊断试剂或显像α-突触核蛋白聚合物的荧光显影剂，当所述香豆素类化合物上标记有放射性核素时，还可用于制备核医学显像α-突触核蛋白聚合物的放射诊断药物。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种香豆素类化合物，具有式I所示结构：

式I中，n为0、1、2或3，

X为

Y为-NH₂、-NHCH₃、-N(CH₃)₂、-N(CH₂CH₃)₂、-N(CH₂CH₂CH₃)₂、-¹⁹F、-OCH₂CH₂¹⁹F、-OCH₂CH₂¹⁸F、-¹²⁷I、-¹²⁵I、-¹²³I或-¹³¹I；

其中，当n为0且X为时，Y不为-N(CH₃)₂。