[发明专利]香豆素类化合物及其制备方法和应用、药物组合物

权利要求书

1.一种香豆素类化合物，具有式I所示结构：

式I中，n为0、1、2或3，

X为

Y为-N(CH₃)₂、-N(CH₂CH₃)₂或-OCH₂CH₂¹⁸F；

其中，当n为0且X为时，Y不为-N(CH₃)₂；

且所述香豆素类化合物不为以下化合物：

2.根据权利要求1所述的香豆素类化合物，其特征在于，当n为1、2或3，且X为时，Y为-N(CH₃)₂或-N(CH₂CH₃)₂。

3.根据权利要求1所述的香豆素类化合物，其特征在于，当n为0或1，且X为时，Y为-OCH₂CH₂¹⁸F。

4.权利要求1～3任一项所述香豆素类化合物的制备方法，

(a)当Y为-N(CH₃)₂或-N(CH₂CH₃)₂时，所述制备方法包括以下步骤：

将6-氨基香豆素、第一醛类化合物和有机溶剂混合，进行第一席夫碱反应，得到具有式I所示结构的香豆素类化合物；

所述第一醛类化合物具有式a所示结构：

(b)当Y为-OCH₂CH₂¹⁸F时，所述制备方法包括以下步骤：

将6-氨基香豆素、第二醛类化合物和有机溶剂混合，进行第二席夫碱反应，得到第一中间体；所述第二醛类化合物具有式b所示结构：

将所述第一中间体、氯代物、有机溶剂和碳酸钾混合，进行第一取代反应，得到第二中间体；所述氯代物为ClCH₂CH₂OH；

将所述第二中间体、4-甲苯磺酰氯和有机溶剂混合，进行第二取代反应，得到第三中间体；

将Kryptofix222/K₂CO₃混合液和[¹⁸F]KF溶液混合，去除溶剂后将所得剩余物与第三中间体、有机溶剂混合，在无水条件下进行标记反应，得到具有式I所示结构的香豆素类化合物；所述Kryptofix222/K₂CO₃混合液由4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷、K₂CO₃和有机溶剂混合得到。

5.权利要求1所述香豆素类化合物在制备检测α-突触核蛋白聚合物的诊断试剂中的应用。

6.权利要求2所述香豆素类化合物在制备荧光检测α-突触核蛋白聚合物的诊断试剂中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述荧光检测α-突触核蛋白聚合物的诊断试剂包括显像α-突触核蛋白聚合物的荧光显影剂。

8.权利要求3所述香豆素类化合物在制备核医学显像α-突触核蛋白聚合物的放射诊断药物中的应用，其中核医学显像模式为正电子发射断层扫描成像或单光子发射断层扫描成像。

9.一种药物组合物，包括权利要求1～3任一项所述香豆素类化合物和药学上可接受的载体。